EXample厄洛替尼( Erlotinib)中间体 的合成 冷厄洛替尼,它塞瓦⑧( Tarceva) 罗氏、基因技术及OS制药公司(2007 CN ICI CN NH2 NH lodination Text book(2015): p32
Example 厄洛替尼(Erlotinib)中间体 的合成 ❖ 厄洛替尼，它塞瓦®(Tarceva®) ❖ 罗氏、基因技术及OSI制药公司（2007） Iodination ：Text book（2015）：p32
Example: 洛索洛芬钠( Sodium Loxoprofen) 中间体的合成 2-(4-(bromomethyl)phenyl)propanoic acid COOH Br, or nbs etc Br COOH COOH Cl or so,Cl etc 2-(4-chloromethyl)phenyl)propanoic acid O N
Example: 洛索洛芬钠(Sodium Loxoprofen) 中间体的合成 COOH COOH COOH Br Cl Br 2 or NBS, etc. Cl 2 or SO2 Cl 2 , etc. 2-(4-(bromomethyl)phenyl)propanoic acid 2-(4-(chloromethyl)phenyl)propanoic acid
Example: 罗非昔布( Rofecoxib)中间体的合成 2-bromo-1-(4-(methylsulfonyl )phenyl)ethanone O Br,ACl3,CHCl32-5℃ Br or Br. HOAc 879 Aias:诺菲呋酮:Ⅱ型环氧化酶(COX2)抑制剂,用于缓解骨关节炎症状。 NSAD: MERCK公司 万络、VoXx(16201190-7)
Example: 罗非昔布 (Rofecoxib)中间体的合成 O S O O O S O O Br Br 2 , AlCl 3 ,CHCl 3 , -5℃ or Br 2 , HOAc, 87% 2-bromo-1-(4-(methylsulfonyl)phenyl)ethanone Alias：诺菲呋酮 ：Ⅱ型环氧化酶(COX-2)抑制剂，用于缓解骨关节炎症状。 万络、Vioxx (162011-90-7) NSAID： MERCK公司
Example: 考尼伐坦 Conivaptan)中间体合成 新型溴代试剂的应用: pyridinium hydrobromide perbromide Pyridinium hydrobromide perbromide Br 三溴化吡啶氢溴酸盐 N Br. HBr 日本安斯泰来制药公司开,精氨酸加压素(ANP)拮抗药, 能阻断AP引起的排尿增多,不丢失电解质(Na+、K+)。 2005首次美国上市,商品名为 Vaprisol, 血容量正常的低钠血症住院患者的治疗
Example: 考尼伐坦(Conivaptan)中间体合成 新型溴代试剂的应用：pyridinium hydrobromide perbromide 日本安斯泰来制药公司开，精氨酸加压素(AVP)拮抗药， 能阻断AVP引起的排尿增多，不丢失电解质(Na+ 、K+ )。 2005首次美国上市，商品名为Vaprisol， 血容量正常的低钠血症住院患者的治疗
2.3烯烃的官能团化 OH OH OH CH3COOH+ CO2 通过硼氢化 与H2O加成 氧化 (参见第11章) (参见第9章/能化氢化 与强酸 Hg(ococH3h HX加成 H,O OH 与HBr 与氢卤酸或 1. NaBH4 自由基 2水解 加成 与弱酸 次卤酸加成 Ⅹ=Cl,Br,I OH CF3CO2, HSO4 HYH加成、δ-8+VW Br W 如:Br OH Y=OH, OCOCH3 Br
2.3烯烃的官能团化 OH X Br Y W V Br Br Br 如： OH Y＝ OH, OCOCH3 X = Cl, Br, I, CF3 CO2 , HSO4 Hg O OH O OH OH CH3 COOH + CO2 OH 氧化 通过硼氢化 与H2 O加成 (参见第9章) (参见第11章) 催化氢化 与强酸 HX加成 与HBr 自由基 加成 与弱酸 HY/H+ 加成 O 与氢卤酸或 次卤酸加成; δ- δ+;V-W Hg(OCOCH3 ) 2 H2 O 1.NaBH4 2.水解