二、药物与血浆蛋白结合率的影响血浆蛋白结合药物-大分子药物十 组织蛋白复合物氢键体内大分子范德华力药物-蛋白结合(drug-protein binding)162025/8/15heuu-Ixn
2025/8/15 heuu-lxn 16 二、药物与血浆蛋白结合率的影响 药物-大分子 复合物 药物 血浆蛋白 组织蛋白 体内大分子 结合 氢键 范德华力 ＋ 药物 - 蛋白结合（drug-protein binding）
血浆中三种蛋白质的性质结合正常浓分子量蛋白质药物度范围白蛋白多数酸性50-5565000(albumin)g/L部分碱性0.4-1.0α-酸性糖蛋白碱性和g/L(alpha acid44000glycoprotein,AGP)中性变化脂蛋白20-340万(lipoproteins)172025/8/15heuu-xn
2025/8/15 heuu-lxn 17 血浆中三种蛋白质的性质 蛋白质 分子量 正常浓 度范围 结合 药物 白蛋白 （albumin） 65000 50-55 g/L 多数酸性 部分碱性 α-酸性糖蛋白 (alpha acid glycoprotein, AGP) 44000 0.4-1.0 g/L 碱性和 中性 脂蛋白 (lipoproteins) 20-340 万 变化
蛋白结合与体内分布结合型药物：游离型少可逆过程游离型发挥作用结合型，不能分布、代谢和排泄182025/8/15heuu-Ixn
2025/8/15 heuu-lxn 18 （一）蛋白结合与体内分布 • 药物：游离型 结合型 可逆过程 • 游离型发挥作用 • 结合型，不能分布、代谢和排泄
K1DpDt十游离结合部位K2平衡时结合常数K[Dp]k1K2[Dt](n P-[Dp])K=0：无结合K=0～107K=102-4：低结合K=105-7：高结合192025/8/15heuu-lxn
2025/8/15 heuu-lxn 19 Df ＋ 游离结合部位 Db k1 k2 K＝0～107 K＝0：无结合 K＝102-4 ：低结合 K＝105-7 ：高结合 k1 k2 ＝ [ Db ] （n P－[ Db [ Df ] ]） ＝ 平衡时结合常数 K
药物和血浆蛋白的结合程度：血浆蛋白结合率β[Db]B(［Dt]+［D])游离药物与总浓度比值α[ D↑]α([D,]+[Dp]202025/8/15heuu-Ixn
2025/8/15 heuu-lxn 20 药物和血浆蛋白的结合程度： 血浆蛋白结合率 [ Db ] ＋ [ Db （[ Df ] ]） = 游离药物与总浓度比值α [ Df ] ＋ [ Db （[ Df ] ]） α＝