西安交通大学Xi'an Jiaotong University光动力疗法第4章2节光动力疗法(Photodynamic Therapy,PDT),是一种基于光敏剂对肿瘤细胞和正常组织细胞有不同的亲和性,利用适当波长的光及光剂量辐照含有光敏剂的靶向细胞或组织,通过光动力效应,实现光敏剂诱发的光生化反应选择性地在肿瘤细胞或组织内进行,从而实现灭活肿瘤细胞的一种治疗方法。选择合适的光敏剂及作用条件PDT可以对正常细胞基本不产生或产生较小的影响。利用PDT也可以实现肿瘤的诊断光动力疗法(PDT)由于具有选择性灭活肿瘤细胞、抗瘤谱广、适应症广、可与其它治疗方法联合使用等诸多优点近年成为医学界、生物医学工程领域和光生物学领域的个重要研究方向
Xi’an Jiaotong Jiaotong Jiaotong University University University 第4章2节光动力疗法 光动力疗法(Photodynamic Therapy,PDT),是一种基于光 敏剂对肿瘤细胞和正常组织细胞有不同的亲和性,利用 适当波长的光及光剂量辐照含有光敏剂的靶向细胞或组 织,通过光动力效应,实现光敏剂诱发的光生化反应选 择性地在肿瘤细胞或组织内进行,从而实现灭活肿瘤细 胞的一种治疗方法。选择合适的光敏剂及作用条件, PDT可以对正常细胞基本不产生或产生较小的影响。利 用PDT也可以实现肿瘤的诊断。 光动力疗法(PDT)由于具有选择性灭活肿瘤细胞、抗瘤谱 广、适应症广、可与其它治疗方法联合使用等诸多优点, 近年成为医学界、生物医学工程领域和光生物学领域的 一个重要研究方向
西安交通大学Xi'an Jiaotong University4.2.1光动力反应的基本机制光动力反应中的光敏剂吸收特定波长的光后,可由基态(S)被激发至寿命极短(1ns--lus)的单重态(Sl)后者或通过辐射荧光释放出能量而返回基态,或经系间跃迁至三重态(S3)。三重态具有较长的寿命(1us-10s)从而有机会与周围的分子相互作用。光敏剂的三重态可经I型反应,即与底物分子间直接发生电子转移或抽氢作用,产生底物和光敏剂的自由基或自由基离子,并进一步与周围的氧反应生成氧化产物;或经Ⅱ型反应与基态氧分子之间发生能量传递,产生单重态氧(1O,)单重态氧是一种高反应活性的物质,它具有亲电子性,能高效氧化生物分子,与不饱和脂肪酸、蛋白质、核酸等反应而产生损伤效应,并最终导致细胞死亡
Xi’an Jiaotong Jiaotong Jiaotong University University University 4.2.1 光动力反应的基本机制 光动力反应中的光敏剂吸收特定波长的光后,可由基态(S 0) 被激发至寿 命极短(1ns-1μs)的单重态(S 1),后者或通过辐射荧光释放出能量而 返回基态,或经系间跃迁至三重态(S 3)。三重态具有较长的寿命(1μs- -10s),从而有机会与周围的分子相互作用。 光敏剂的三重态可经Ⅰ型反应,即与底物分子间直接发生电子转移或抽氢 作用,产生底物和光敏剂的自由基或自由基离子,并进一步与周围的 氧反应生成氧化产物; 或经Ⅱ型反应与基态氧分子之间发生能量传递,产生单重态氧(1O2)。 单重态氧是一种高反应活性的物质,它具有亲电子性,能高效氧化生 物分子,与不饱和脂肪酸、蛋白质、核酸等反应而产生损伤效应,并 最终导致细胞死亡
西安交通大学Xi'an Jiaotong University光动力反应基本机制示意图IⅡI型反应I型反应(有氧过程)(无氧过程)YOType II ProcessesTypeIProcesses(Aerobic)(Anaerobic)y,hyRox氧化性组织底物PR*+ S*+sohv3Rrea还原性组织底物3R*+ + $*-R* + SH*基态光敏剂30S*++s*SH*--光敏剂自由基:S*一--光敏剂自由基阴光敏剂自由基阳离子离子:S*+--光敏剂自由基阳离子:Rox--氧O, +*+化性组织底物;Rred--还原性组织底物:R*组织自由基;R*一--组织自由基阴离子;R*SO--基态光敏剂:S1--激发单重态光敏剂:+--组织自由基阳离子;102--单态氧分子;0S3-激发三重态光敏剂:10,一单态氧分子:---超氧阴离子自由基;30,-基本态氧分子0,一--超氧阴离子自由基;30,-基本态氧分子;h,—激发光;h2—荧光发射;hV3--磷光发射;
Xi’an Jiaotong Jiaotong Jiaotong University University University 光动力反应基本机制示意图 hv1 hv2 hv3 SH*-光敏剂自由基;S *--光敏剂自由基阴 离子;S*+-光敏剂自由基阳离子;Rox-氧 化性组织底物;Rred-还原性组织底物;R*- -组织自由基;R*--组织自由基阴离子;R* +-组织自由基阳离子;1O2 -单态氧分子;O2 --超氧阴离子自由基;3O2 -基本态氧分子 S 0-基态光敏剂;S 1-激发单重态光敏剂; S 3-激发三重态光敏剂;102-单态氧分子; O2 --超氧阴离子自由基;3O2-基本态氧 分子;hν1-激发光;hν2-荧光发射; hν3-磷光发射; 氧化性组织底物 还原性组织底物 基态光敏剂 光敏剂自由基阳离子
西安交通大学Xi'anJiaotong University4.2.2.景影响光动力效果的主要因素1光源光动力学疗法中,光照条件是否得当,对于疗效的影响至关重要。在临床治疗中,通常通过照射光的功率来推算出它的功率密度,由于光照射到生物组织会发生反射、折射、透射和吸收等现象,因此被照射组织吸收的光能通常只能估算。在实际工作中常常通过调整照射光的功率,照射的时间以及照射光斑的大小三个参数来调控照射光的功率密度
Xi’an Jiaotong Jiaotong Jiaotong University University University 4.2.2 影响光动力效果的主要因素 1 光源 光动力学疗法中,光照条件是否得当,对于疗效的 影响至关重要。在临床治疗中,通常通过照射光的 功率来推算出它的功率密度,由于光照射到生物组 织会发生反射、折射、透射和吸收等现象,因此被 照射组织吸收的光能通常只能估算。在实际工作中, 常常通过调整照射光的功率,照射的时间以及照射 光斑的大小三个参数来调控照射光的功率密度
西安交通大学Xi'an Jiaotong University影响光动力效果的主要因素4.2.2作为光动力疗法的光源,在肿瘤治疗中应用较多的激光器有氮离子泵浦染料激光器(发光波长630nm):铜蒸汽泵浦染料激光器(发光波长630nm),金蒸汽泵浦染料激光器(发光波长627.8nm),氩激光器(发光波长632.8nm)KTP倍频的Nd:YAG激光器(发光波长532nm)和氩离子激光器(发光波长488nm,514nm)等。事实上,光源的选择与光敏剂的吸收特性密切相关。近年由于新光敏剂的出现,也有利用半导体激光器或半导体发光二极管作为光源的报道,半导体光源效率高,性能稳定,但普通的半导体光源功率较小,少数国家也能够生产功率足够大的半导号(2000-3000mW)供光动力学治疗之用,但价格体激光器较昂贵
Xi’an Jiaotong Jiaotong Jiaotong University University University 4.2.2 影响光动力效果的主要因素 作为光动力疗法的光源,在肿瘤治疗中应用较多的激光器有: 氮离子泵浦染料激光器(发光波长630 nm),铜蒸汽泵浦 染料激光器(发光波长630 nm),金蒸汽泵浦染料激光器 (发光波长627.8 nm),氦氖激光器(发光波长632.8 nm), KTP倍频的Nd:YAG激光器(发光波长532 nm)和氩离子 激光器(发光波长488 nm,514 nm)等。事实上,光源的 选择与光敏剂的吸收特性密切相关。近年由于新光敏剂的 出现,也有利用半导体激光器或半导体发光二极管作为光 源的报道,半导体光源效率高,性能稳定,但普通的半导 体光源功率较小,少数国家也能够生产功率足够大的半导 体激光器(2000-3000mW)供光动力学治疗之用,但价格 较昂贵