。PKA的作用 (1)对代谢的调节作用 PKA催化代谢酶磷酸化,通过共价修饰 作用调节酶的活性,从而调节物质代谢 (2)对基因表达的调节作用 PKA催化CREB中特定的丝苏氨酸残基 磷酸化,使CREB形成同源二聚体,与DNA 上的CRE结合,从而激活受CRE调控的基因 转录
⚫ PKA的作用 (1)对代谢的调节作用 PKA催化代谢酶磷酸化,通过共价修饰 作用调节酶的活性,从而调节物质代谢 (2)对基因表达的调节作用 PKA催化CREB中特定的丝/苏氨酸残基 磷酸化,使CREB形成同源二聚体,与DNA 上的CRE结合,从而激活受CRE调控的基因 转录
细胞膜 Gs ATP cAMP 蛋白磷酸化 8 2 cAMP R 2 cAMP Pi PiPi CREB 核膜 转录活化域 DNA结合域 cAMP.蛋白激酶途径
Gs AC ATP cAMP C C R R C C 蛋 白 磷 酸 化 R R 2 cAMP 2 cAMP N CREB Pi Pi Pi 转录活化域 DNA结合域 细胞膜 核 膜 cAMP-蛋白激酶途径
核膜 REB Pi CREB R 细胞核 DNA CRE 结构基因 蛋白质 PKA对基因表达的调节作用
C C 结构基因 C R E B 细 胞 核 Pi Pi DNA CRE 蛋白质 C R E B Pi C R E B C R E B Pi 核膜 C PKA对基因表达的调节作用
PKA对底物蛋白的磷酸化作用 底物蛋白 磷酸化的后果 生理意义 组蛋白 失去对转录的阻遏作用 加速转录,促进蛋白质 的合成 核中酸性蛋白质 加速转录 加速转录,促进蛋白质 的合成 核蛋白体蛋白 加速翻译 促进蛋白质的合成 细胞膜蛋白 膜蛋白构象及功能改变 改变膜对水及离子的通 透性 微管蛋白 构象和功能改变 影响细胞分泌 心肌肌原蛋白 易与Ca+结合 加强心肌收缩 心肌肌浆网膜蛋白 加速Ca摄入肌浆网 加速肌纤维舒张 肾上腺素能郢受体蛋 白 影响受体功能 脱敏化及下调
PKA对底物蛋白的磷酸化作用 底物蛋白 磷酸化的后果 生理意义 组蛋白 失去对转录的阻遏作用 加速转录,促进蛋白质 的合成 核中酸性蛋白质 加速转录 加速转录,促进蛋白质 的合成 核蛋白体蛋白 加速翻译 促进蛋白质的合成 细胞膜蛋白 膜蛋白构象及功能改变 改变膜对水及离子的通 透性 微管蛋白 构象和功能改变 影响细胞分泌 心肌肌原蛋白 易与Ca2+结合 加强心肌收缩 心肌肌浆网膜蛋白 加速Ca2+摄入肌浆网 加速肌纤维舒张 肾上腺素能β受体蛋 白 影响受体功能 脱敏化及下调
(二)Ca2+-依赖性蛋白激酶途径 Ca+.磷脂依赖性蛋白激酶途径 促甲状腺素释放激素、去 甲肾上腺素、抗利尿激素 靶细胞质膜上的特异性受体 G蛋白(Gp) 磷脂酰肌醇特异性磷脂酶CPI-PLC 磷脂酰肌醇4,5 二磷酸PIP,) IP3+DAG
(二)Ca2+ -依赖性蛋白激酶途径 ⚫ Ca2+ -磷脂依赖性蛋白激酶途径 促甲状腺素释放激素、 去 甲肾上腺素、抗利尿激素 靶细胞质膜上的特异性受体 G蛋白(Gp) 磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C(PI-PLC) 磷脂酰肌醇4,5- 二磷酸(PIP2 ) IP3+ DAG