首过效应（first-passeffect）某些口服药物在胃肠道吸收经门静脉系统进入肝脏，在肠道微生物、肠道上皮酶和肝药酶的联合作用下进行首次代谢使进入体循环的药量减少。这种现象称首过效应，又称首过消除（first-passelimination）门静脉肠壁肝静脉代谢代谢粪
◆首过效应（first-pass effect） 某些口服药物在胃肠道吸收经门静脉系统进入肝脏，在肠道 微生物、肠道上皮酶和肝药酶的联合作用下进行首次代谢， 使进入体循环的药量减少。这种现象称首过效应，又称首过 消除（first-pass elimination）
肠道外给药药一血管（静脉、动脉）特点：无吸收过程。特点：吸收迅速。药→腹腔→体循环药一肌肉一体循环特点：吸收较快速，受注射部位血管分布影响药一皮下→体循环特点：受注射部位血管分布影响药一呼吸道一体循环特点：吸收迅速，限于喷雾剂、气雾剂。药一皮肤表面一体循环特点：药物须具脂溶性，需透皮辅剂，吸收少。药一眼、鼻一体循环特点：吸收快速不同给药途径的吸收速率：静注>腹腔注（吸入）>肌注>皮下注》舌下》直肠>口服>皮肤
◆ 肠道外给药 ➢ 药→血管（静脉、动脉）特点：无吸收过程。 ➢ 药→腹腔→体循环 特点：吸收迅速。 ➢ 药→肌肉→体循环 特点：吸收较快速，受注射部位血管分布影响 ➢ 药→皮下→体循环 特点：受注射部位血管分布影响 ➢ 药→呼吸道→体循环 特点：吸收迅速，限于喷雾剂、气雾剂。 ➢ 药→皮肤表面→体循环 特点：药物须具脂溶性，需透皮辅剂，吸收少。 ➢ 药→眼、鼻→体循环 特点：吸收快速 静注>腹腔注（吸入）>肌注 >皮下注>舌下>直肠>口服>皮肤 ◆不同给药途径的吸收速率：
三、药物的分布指血液循环中的药物跨过各种生理屏障转运到全身各器官、各组织中的过程影响药物在体内分布的因素药物的理化特性：如分子量、脂溶性、pKa药物与组织的亲和力局部器官的血流量与血浆蛋白结合的程度体液pH组织屏障：1）血脑屏障；2）胎盘屏障
三、药物的分布 指血液循环中的药物跨过各种生理屏障转运到 全身各器官、各组织中的过程。 ➢ 药物的理化特性：如分子量、脂溶性、pKa ➢ 药物与组织的亲和力 ➢ 局部器官的血流量 ➢ 与血浆蛋白结合的程度 ➢ 体液pH ➢ 组织屏障：１）血脑屏障 ；２）胎盘屏障 ◆ 影响药物在体内分布的因素
与血浆蛋白结合药物—→血液循环血浆蛋白血浆蛋白结合型药物游离型药物分布消除主要与血浆中的白蛋白结合，少量与α、β球蛋白结合限制分布、消除，失去药理活性，暂时“储存”于血液中。具可逆性、非特异性和饱和性血浆蛋白结合率：血中与蛋白结合的药物占总药量的百分数
◆与血浆蛋白结合 药 物 游离型药物 结合型药物 血浆蛋白 血液循环 分 布 消 除 ➢ 主要与血浆中的白蛋白结合，少量与α、 β球蛋白结合 ➢ 限制分布、消除，失去药理活性，暂时“储存”于血液中。 ➢ 具可逆性、非特异性和饱和性 ➢ 血浆蛋白结合率： 血中与蛋白结合的药物占总药量的百分数 血浆蛋白
血脑屏障（Blood一brainbarrier）由毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑组织之间的屏障和由脉重细购络从形成的血浆与脑脊液之间的屏障。通透性差，许多大分子，极性高的药物很难通过此膜这是大脑自我保护机制。皮细胎新生幼畜或患脑膜炎时，通透性增加，药物可通招过此膜进入脑脊液
◆ 血脑屏障（Blood－brain barrier） 由毛细血管壁与神经胶 质细胞形成的血浆与脑 组织之间的屏障和由脉 络丛形成的血浆与脑脊 液之间的屏障。通透性 差，许多大分子，极性 高的药物很难通过此膜， 这是大脑自我保护机制。 新生幼畜或患脑膜炎时， 通透性增加，药物可通 过此膜进入脑脊液