UNIV Q基因治疗的狂热发展一 52 Desilva需要定期注射改造后的T细胞,同时 注射ADA蛋白,基因疗法的贡献有限。 ADA-SC|D的基因治疗取得初步成功后,患 者、医生和科学家的热情迅速被点燃,行 业进入狂热发展的阶段。 截至2000年,全球开展了超过500例的临床 试验,超过4000名患者参与其中。 500例的临床试验全部失败,没有一项推近 到大规模临床应用阶段。 16
• Desilva需要定期注射改造后的T细胞，同时 注射ADA蛋白，基因疗法的贡献有限。 • ADA-SCID的基因治疗取得初步成功后，患 者、医生和科学家的热情迅速被点燃，行 业进入狂热发展的阶段。 • 截至2000年，全球开展了超过500例的临床 试验，超过4000名患者参与其中。 • 500例的临床试验全部失败，没有一项推近 到大规模临床应用阶段。 16 基因治疗的狂热发展
〕打击一: selinger的悲剧 modified DNA injected Jesse Gelsinger 腺病毒载体将外源基因导入细胞中 1999年,美国男孩 Jesse gelsinger在参加OTCD基因治疗 的临床试验中不幸去世。这是基因治疗诞生后的第一例死 亡病例。 · Gelsinger注射了腺病毒空载体。但腺病毒引起了强烈的免 疫反应,导致多器官衰竭,造成了死亡
打击一：Gelsinger的悲剧 • 1999年，美国男孩Jesse Gelsinger在参加OTCD基因治疗 的临床试验中不幸去世。这是基因治疗诞生后的第一例死 亡病例。 • Gelsinger注射了腺病毒空载体。但腺病毒引起了强烈的免 疫反应，导致多器官衰竭，造成了死亡。 17 腺病毒载体将外源基因导入细胞中 https://courses.lumenlearning.com Jesse Gelsinger
UNIV e打击二:基因治疗导致自血病 52 2kb H∥ Science.2003.302:415 Nature.2002.420:116 2000年,法国科学家宣布实验成功病毒载体插入原癌基因LMO2附近 1999年,法国科学家开展了针对SCDx的基因治疗。科学家利用逆转录病 毒将正常的∥2RG基因转入造血干细胞中。 2003,9位患者中的5位罹患白血病。 逆转录病毒倾向于插入LMO2基因,该基因与白血病密切相关 2002-2012年,剩余4位患者依然健康,SCID-X被治愈
打击二：基因治疗导致白血病 • 1999年，法国科学家开展了针对SCID-X的基因治疗。科学家利用逆转录病 毒将正常的IL2RG基因转入造血干细胞中。 • 2003，9位患者中的 5位罹患白血病。 • 逆转录病毒倾向于插入LMO2基因，该基因与白血病密切相关。 • 2002-2012年，剩余 4位患者依然健康，SCID-X被治愈。 18 2000年，法国科学家宣布实验成功 Nature, 2002, 420:116 病毒载体插入原癌基因LMO 2附近 Science. 2003, 302:415
UNIV 在低谷中前行的基困治疗 52 两场悲剧沉重打击了基因治疗领域。各国监 管部门立刻叫停了所有正在进行的基因治疗 的临床实验,对基因治疗的临床申请进行严 格的审查 2002-2012年,基因治疗陷入低谷。 全球科学家对病毒载体进行不断的优化和改 良。更安全的病毒载体,例如腺相关病毒 (AA∽被陆续开发出来。 AAV不整合到基因组中,具有组织靶向性8
• 两场悲剧沉重打击了基因治疗领域。各国监 管部门立刻叫停了所有正在进行的基因治疗 的临床实验，对基因治疗的临床申请进行严 格的审查。 • 2002-2012年，基因治疗陷入低谷。 • 全球科学家对病毒载体进行不断的优化和改 良。更安全的病毒载体，例如腺相关病毒 (AAV)被陆续开发出来。 • AAV不整合到基因组中，具有组织靶向性。19 在低谷中前行的基因治疗
UNIV 自世界上最贵的药 52 Glyberar AAV2-LPL n Gone Replacement Therapy Mechanism of Action Glaber AAV1-capsid 3×10 genome coples'ml Glybera ITR CMV IPL WPRE PA TR https:/mWww.slideshare.net/raredisorders/cord-day-2-gaudet 2012年,荷兰 UniQue公司的 Glybera在欧盟审批上市,是西方 第一种基因治疗药物,用于治疗脂蛋白脂肪酶缺乏引起的严重 肌肉疾病。 Glybera利用AAV将功能性的LPL基因传递给骨骼肌 Glybera的治疗一次的成本为160万美元,是当时最贵的药。 截至2016年, Glybera只卖出了一支。2017年, Glybera退市
• 2012年，荷兰UniQure公司的Glybera在欧盟审批上市，是西方 第一种基因治疗药物，用于治疗脂蛋白脂肪酶缺乏引起的严重 肌肉疾病。 • Glybera利用AAV将功能性的LPL基因传递给骨骼肌。 • Glybera的治疗一次的成本为160万美元，是当时最贵的药。 • 截至2016年，Glybera只卖出了一支。2017年，Glybera退市。20 世界上最贵的药 https://qtxasset.com https://www.slideshare.net/raredisorders/cord-day-2-gaudet