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第一章 造血与调控(CHAPTER1hematopoiesisand regulation造血组织是指生成血细胞的组织,包括骨髓、胸腺、淋巴结、肝脏、脾脏、胚胎及胎儿的造血组织。第一节胚胎造血(SECTION1embryonichematopoiesis)胚胎期造血(embryonichematopoiesis)大致分成三个阶段:一、卵黄囊造血期(1hematopoiesis ofyolk sacperiod)卵黄囊造血期(hematopoiesisofyolk sacperiod),在人胚约第3周,卵黄囊壁上的中胚层间质细胞开始分化聚集成细胞团,称为血岛。血岛外周的细胞分化成血管壁的内皮细胞,中间的细胞分化为最早的造血干细胞,再分化为初级原红细胞。卵黄囊造血终止于胚胎2个半月,由肝脏造血取代。二、肝脏造血期(2 hematopoiesis of hepatic period)肝脏造血期(hematopoiesisofhepaticperiod),胚胎肝于第5周即有造血功能,3~6个月的胎肝为体内主要的造血场所,它们能分化出初级原始红细胞,再逐渐的发展为成熟的红细胞进人血流,并合成血红蛋白HbF、HbA2。在胎儿2个月左右,脾也短暂参与造血,主要生成淋巴细胞、单核细胞。第5个月以后脾造血功能逐渐减退,仅制造淋巴细胞,到出生后仍保持此功能。三、骨髓造血期(3 hematopoiesis of myeloid period)骨髓造血期(hematopoiesisofmyeloidperiod)自第4~5个月起骨髓渐渐代替肝脏成为主要造血器官在胎儿的管状骨内的造血干细胞开始生成幼红、幼粒和巨核细胞,妊娠后期胎儿的骨髓造血活动已明显活跃起来,一直到5岁左右,均保持骨髓增生状态。第二节出生后造血(SECTION2hematopoiesisafterbirth)一、骨髓(1bonemarrow)骨髓为人体的主要造血器官,出生后血细胞几乎都在骨髓内形成,并维持终生。骨髓是一种海绵状胶状组织,位于坚硬的骨髓腔内,成人全身骨髓约重1500~3700g。出生时红髓充满全身的骨髓腔(生产3
第一篇造血过程及血液细胞学检查4(PART1hematopoiesisandbloodcytological examination)各种血细胞),5~7岁后部分红骨髓逐渐转变为黄髓(脂肪组织),红髓仅限于扁平骨、管状骨及脊椎。因此成人只有50%的骨髓有造血能力,但必要时其余部分也可恢复造血:婴幼儿由于全部骨髓都在造血,且有额外造血的需要,则由肝、脾来参加髓外造血。淋巴器官(2lymphocytic organs)(一)中枢淋巴器官(central lymphoidorgan,CLo)主要指胸腺,是淋巴系干细胞分化成淋巴细胞的器官。(二)周围淋巴器官(peripherallymphoidorgan,PLO)包括脾、淋巴结、扁桃体、胃肠等淋巴组织,是产生淋巴细胞及储存淋巴细胞的场所。第三节造血细胞调控(SECTION3regulationsofhematopoietic cells)一、造血干细胞(1hematopoieticstemcells)造血干细胞(hematopoietic stemcell,HSC)是一种组织特异性干细胞。HSC是各种血细胞的起源细胞,由胚胎期卵黄囊的中胚层细胞衍生而来,在肝、脾和骨髓内,通过有丝分裂,增殖分化成为各种粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、浆细胞、红细胞、血小板等。血细胞的发育是连续性的,即由多能造血干细胞一定向多能干细胞一祖细胞→成熟血细胞。HSC在形态上与小原淋巴细胞相似,在电镜下可见到许多核糖体,人类血细胞分化抗原为CD34*、CD33CD38HLA-DR-、LinKDC*。细胞因子(2cytokine)细胞因子(cytokine,CK)是指对造血干细胞的增殖、分化、存活、自我更新,均有调节和控制的因子。是一组生物活性糖蛋白和活性肽,由体内多种细胞产生,具有很重要的生理效应。由于细胞因子都具有调控作用,与很多疾病的病理生理变化有关,如发生障碍可使造血干细胞不能顺利完成向终末细胞的分化。细胞因子蛋白必须和靶细胞上相应的受体蛋白相遇连接时才能产生胞内信号。CK由于作用的不同可分为4类,常见细胞因子产生及作用见表1-3-1。造血调控的主要细胞因子表1-3-1靶细胞主要产生场所细胞因子类别内皮、成纤维、单核细胞等、巨核、粒、红、单核细胞等粒单核系集落刺激因子(CM-CSF)粒、单核细胞等内皮、成纤维、淋巴细胞粒系集落刺激因子(G-CSF)单核、粒细胞组织细胞单核巨噬系集落刺激因子(M-CSF)巨核细胞肝脏、巨核细胞等血小板集落刺激因子(TPO)集落刺激因子红、巨核细胞等肾脏、肝细胞红细胞生成素(ETO)干、粒、红、巨、早期淋巴、混合细内皮、成纤维、基质细胞干细胞因子(SCF)胞等
第一章造血与调控5(CHAPTER1hematopoiesisandregulation)续表类别细胞因子主要产生场所靶细胞白介素1(IL-1)内皮、成纤维、单核细胞干、巨核、T淋巴细胞白介素2(IL-2)T淋巴细胞T淋巴细胞、B淋巴细胞白介素3(IL-3)T淋巴细胞、肥大细胞干、巨核、红、粒、单核细胞等白细胞介素白介素5(IL-5)T淋巴细胞、肥大细胞嗜酸粒细胞、B淋巴细胞等白介素10(IL-10)T和B淋巴细胞、巨噬T淋巴细胞B淋巴细胞、肥大细胞细胞肿瘤坏死因子(TNF)免疫、内皮、成纤维细胞等所有正常细胞、肿瘤细胞造血负调节因子干扰素(IFN)单核巨噬、成纤维细胞等单核/巨噬细胞、多形核白细胞等白血病抑制因子(LTF)基质、上皮、垂体细胞等巨核、内皮、胚胎干细胞其他因子芙莱3配体(Flt3ligand)多种细胞系干细胞转化生长因子β(TGFB)巨核细胞、血小板混合、巨核、粒、红细胞等三、造血微环境(3 hematopoieticmicroenvironment)造血微环境(hematopoieticmicroenvironment,HM)指造血干/祖细胞周围有一个比较稳定的有调控相互作用的微环境。各造血细胞间保持一个正适合于细胞间相互作用、信号传递的距离,使细胞能在其中进行自我更新、增殖、分化、归巢和移行。在造血微环境中,近距与远距调控交织成网,各细胞之间相互协同或制约,完成极其复杂而精确的调控,使造血活动在整个生命岁月中,准确无误地进行。第四节血细胞形态学(SECTION4 blood cell morphology)各种血细胞均来源于骨髓的全能造血干细胞(totipotenthematopoieticstemcell,THSC),它受造血微环境、神经介质、体液和免疫等正负调控因子的影响而自我复制,并可进一步分化为骨髓系多能干细胞(my-eloidpluripotentstemcell,MPSC)和淋巴系多能干细胞(lymphoidpluripotentstemcell,LPSC)。在具有细胞系特异性造血调控因子的参与调控下,造血干细胞逐级分化形成各系列、各阶段的骨髓血细胞。血细胞从原始到成熟的阶段发育过程中,存在着一定的规律性,掌握这些规律对于正确辨认血细胞是十分必要的(图1-4-1)
第一篇造血过程及血液细胞学检查6(PART1hematopoiesisandbloodcytologicalexamination)丽坊財草#品美萌m8泰移香霜腾咪5香卫全用麻1-t-T图面辣罐科更!广楼福牌-AS滨SK星中中科科#花雕坊海中雅华香全能干细胞一多能干细胞定干细牌1