M-phase promoting factor MPF =cdk1/cyclinB MPF activity controlled by: 1)cyclin B levels 2)phosphorylation of cdkl 0 ② Mitosis 0 Interphase(Go) Tyr15-P Interphase(G) Thr161-P Thr14-P Thr161-P CAK wee1 cdc25 cdc2 cdc2 cdc2 cdc2 kinase kinase kinase kinase Inactive Cyclin Cyclin Cyclin Inactive Inactive Active Cyclin >CDK激酶(CDK activating kinase, Degradation CAK):磷酸化Thr161 >Wee1激酶：磷酸化Tyr15Thr14 Multiple levels of regulation provide input for “checkpoint control
MPF activity controlled by: 1) cyclin B levels 2) phosphorylation of cdk1 Multiple levels of regulation provide input for “checkpoint control” M-phase promoting factor = MPF =cdk1/cyclinB CDK激酶(CDK activating kinase， CAK)：磷酸化Thr161 Wee1激酶：磷酸化Tyr15/Thr14
依赖Cyclin的蛋白激酶(Cdc/Cdk) 种属 Cdk Cyclin 细胞周期或功能 裂殖 Cdc2 CIG1 G1 CIG2 S 酵母 Cdc13 G2/M 出芽 Cdc28 cln1、cln2、cln3 G1 CIb3、CIb4、CIb5、CIb6 s 酵母 CIb1、cIb2、CIb3、CIb4 G2/M Cdk1 Cyclin B G2/M Cdk2 Cyclin E1,E2 G1 Cdk3 Cyclin A s Cyclin E G1/S 哺乳 Cdk4 Cyclin D1、D2、D3 G1 Cdk5 Cyclin D1、D3 Neuronal differentiation 动物 Cdk6 Cyclin D1、D2、D3 G1/S Cdk7 Cyclin H Cdk-activating kinase Cdk8 Cyclin C Transcription regulation Cdk9 Cyclin T G1/S
依赖Cyclin的蛋白激酶（Cdc/Cdk） 种属 Cdk Cyclin 细胞周期或功能 G1 S G2/M CIG1 CIG2 Cdc13 裂殖 Cdc2 酵母 G1 S G2/M Cln1、Cln2、Cln3 Clb3、Clb4、Clb5、Clb6 Clb1、Clb2、Clb3、Clb4 出芽 Cdc28 酵母 G2/M G1 S G1/S Cyclin B Cyclin E1, E2 Cyclin A Cyclin E Cdk1 Cdk2 Cdk3 哺乳 动物 G1 Neuronal differentiation Cyclin D1、D2、D3 Cyclin D1、D3 Cdk4 Cdk5 Cdk6 Cyclin D1、D2、D3 G1/S Cdk-activating kinase Transcription regulation G1/S Cyclin H Cyclin C Cyclin T Cdk7 Cdk8 Cdk9
三、 Cdk抑制蛋白(CKIs) Cdk抑制蛋白是Cdk的负调节因子，拮抗Cyclin的 作用，阻止细胞经过检验点。 1、CKI两大家族 (1)CIP/KIP(Kinase inhibition protein)家族：广泛 抑制Cdk1-,Cdk2-,Cdk4/6-Cyclin复合物。因其N端和 C端分别具有不同的结构和功能，故又称双重特异家族。 包括p21、p27和p57 (2)INK4(Inhibitor of cdk4)家族：特异性抑制 Cdk4/6-D Cyclins,因其结构中含有数个具强烈疏水 性的锚蛋白(ankyrin)重复序列，故又称锚蛋白家族， 包括p15、p16、p18和p19。 刘新文细胞增值调控
刘新文，细胞增值调控 三、Cdk抑制蛋白(CKIs) Cdk抑制蛋白是Cdk的负调节因子，拮抗Cyclin的 作用，阻止细胞经过检验点 。 （1）CIP/KIP(Kinase inhibition protein)家族：广泛 抑制Cdk1-, Cdk2-, Cdk4/6-Cyclin复合物。因其N端和 C端分别具有不同的结构和功能，故又称双重特异家族。 包括p21、p27和p57 1、CKI两大家族 （2） INK4(Inhibitor of cdk4)家族：特异性抑制 Cdk4/6-D Cyclins，因其结构中含有数个具强烈疏水 性的锚蛋白（ankyrin）重复序列，故又称锚蛋白家族， 包括p15、p16、p18和p19
p27 INK4 p21Cip1 p16.p15 p27Kip1 ATP p18.p19 p57Kip2 site ⊥ Cyc D Cyc E Cyc A Cyc B cdk4.6 cdk2 cdk2 cde2 CDK2 cyclin A G1-CdkC G1/S-CdkC S-CdkC M-CdkC 刘新文，细胞增慎调控
刘新文，细胞增值调控
p21 p21是第一个被发现的CKI基因(1993年)，其抑制作用最广 泛，对细胞周期各期的Cks均有明显的抑制作用。由于其 表达蛋白质分子量为21kD,而且最初认为它与野生型p53 的生物活性有关，故命名为p21WAF-1(Wild-type p53 Activated Fragment-.1)；后又发现p21与细胞老化等多种 因素有关，故又称p21SDL1Cip-1CAP20PIC1等。 >第一个被发现的CKI基因 >p21定位于6p21 >抑制作用最广泛 >表达蛋白质分子量为21kD 刘新文，细胞增值调控
刘新文，细胞增值调控 p21 p21是第一个被发现的CKI基因(1993年)，其抑制作用最广 泛，对细胞周期各期的Cdks均有明显的抑制作用。由于其 表达蛋白质分子量为21 kD，而且最初认为它与野生型p53 的生物活性有关，故命名为p21WAF-1(Wild-type p53 Activated Fragment-1)；后又发现p21与细胞老化等多种 因素有关，故又称p21SDL1/Cip-1/CAP20/PIC1等。 第一个被发现的CKI基因 p21定位于6p21 抑制作用最广泛 表达蛋白质分子量为21 kD