二、周期蛋白依赖性蛋白激酶 周期蛋白依赖性蛋白激酶(Cdks)是一类Ser/Thr蛋 白激酶，在细胞周期的调节中起关键作用。人体细 胞内主要有Cdk1/Cdc2、Cdk2~6、Cdk7/CAK和 Cdk8等。 1、结构特点：3个主要功能域 >活性中心：ATP结合部位；催化部位 >调节亚基Cyclini的结合部位：正调节 >P13suc1的结合部位：负调节，阻止细胞进/退M期 2、没有酶量的调节：在整个细胞周期中，某一Cdk的 含量恒定，其活化Cdk与非活化Cdk的总量不变。 刘新文，细胞增慎调控
刘新文，细胞增值调控 二、周期蛋白依赖性蛋白激酶 周期蛋白依赖性蛋白激酶(Cdks)是一类Ser/Thr蛋 白激酶，在细胞周期的调节中起关键作用。人体细 胞内主要有Cdk1/Cdc2、Cdk2~6、Cdk7/CAK和 Cdk8等。 活性中心：ATP结合部位；催化部位 调节亚基Cyclin的结合部位：正调节 P13suc1的结合部位：负调节，阻止细胞进/退M期 1、结构特点：3个主要功能域 2、没有酶量的调节：在整个细胞周期中，某一Cdk的 含量恒定，其活化Cdk与非活化Cdk的总量不变
CdK的结构 General Information Subdomein I I、Ⅱ、Ⅲ： Subdomain IY Subdomaln ll 抑制性磷酸化位点； Subdomain Y cyclin结合位点； Subdomain Ill ATP结合位点 Subdomain Vll VIb:催化部位 Subdomain VIll VI:ATP结合位点 domain☒ 皿：T-loop;活性磷 酸化位点 Subdomain X X:自身磷酸化位点 Subdomain X 刘新文细胞增值调控
刘新文，细胞增值调控 CdK的结构 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ： 抑制性磷酸化位点； cyclin结合位点； ATP结合位点 Ⅵb: 催化部位 Ⅶ: ATP结合位点 Ⅷ: T-loop；活性磷 酸化位点 Ⅸ: 自身磷酸化位点
o:5 PSTAIRE ATP Cyclin A Catalytic c Cdk2 到-loop T-loop 刘新文，细胞增慎调控
刘新文，细胞增值调控 Cyclin A Cdk2
CDK activating 1.Association with cyclins. Cyclin 4.Association with CKI Cdk inhibitors (CKI's). 2.Activating phosphorylation of threonine around position 161. Cdk 3.Inhibitory phosphorylation Thr of threonine 14 and Th tyrosine 15. Tyr 刘新文，细胞增值调控
刘新文，细胞增值调控 CDK activating
3、组成、结构调节：活化与非活化cdk的比例 >正性调节：人Cdk与特定的Cyclin结合才有活性； 也只有Cyclin降解才能使Cdk最终失活。 >负性调节：CKI与Cdk结合后阻止Cdk磷酸化。 >共价调节：抑制性位点磷酸化失活(Wee1激酶)； 去磷酸化复活(Cdc25磷酸酶)。 >协调调节：人Cdc2的Thr160/161和Thr14/Tyr 15磷酸化，可促进Cdk-Cyclin结合。这种磷酸化 又依赖Cyclin,Cyclin与Cdk的结合可导致CdkT 环的移开，暴露出其中的Thr160/161位点。 刘新文，细胞增慎调控
刘新文，细胞增值调控 3、组成、结构调节：活化与非活化Cdk的比例 正性调节：人Cdk与特定的Cyclin 结合才有活性； 也只有Cyclin降解才能使Cdk最终失活。 负性调节：CKI与Cdk结合后阻止Cdk磷酸化。 共价调节：抑制性位点磷酸化失活(Wee1激酶)； 去磷酸化复活(Cdc25磷酸酶)。 协调调节：人Cdc2的Thr 160/161和Thr 14/Tyr 15磷酸化，可促进Cdk-Cyclin结合。 这种磷酸化 又依赖Cyclin，Cyclin与Cdk的结合可导致Cdk T 环的移开，暴露出其中的Thr 160/161位点