p21的功能 可能作用于细胞周期的多个环节。 P21可与Cyclin、Cdk和增殖细胞核抗原(PCNA)组成 四聚体。其N端结构域与Cyclin-Cdk结合，抑制 Cyclin-Cdk磷酸化Rb蛋白，阻止细胞进入S期。 水 当细胞在S期发生DNA损伤时，p21的C末端结构域 与PCNA直接结合，抑制DNA聚合酶δ活性，阻止损 伤DNA长链的复制。但p21不能抑制DNA复制起始复 合物的形成和DNA缺口的修补，所以，DNA的修复 不会被抑制。 p21基因的启动子区域含有p53蛋白的结合位点。 刘新文，细胞增慎调控
刘新文，细胞增值调控 p21的功能 可能作用于细胞周期的多个环节。 P21可与Cyclin、Cdk和增殖细胞核抗原(PCNA)组成 四聚体。其N端结构域与Cyclin-Cdk结合，抑制 Cyclin-Cdk磷酸化Rb蛋白，阻止细胞进入S期。 当细胞在S期发生DNA损伤时，p21的C末端结构域 与PCNA直接结合，抑制DNA聚合酶活性，阻止损 伤DNA长链的复制。但p21不能抑制DNA复制起始复 合物的形成和DNA缺口的修补，所以，DNA的修复 不会被抑制。 p21基因的启动子区域含有p53蛋白的结合位点
p16 p16又称MTS1基因(Multiple tumor suppressor1),其 编码蛋白质的分子量约为16kD,主要抑制Cdk4的活性， 故命名为p16INK4A。 >p16基因定位于9p21-22 >其编码序列由3个外显子组成 >有a、B两个转录本。 >表达蛋白质分子量为16kD >N端含有一个与细胞周期蛋白盒N端同源的序列；还含 有4个锚蛋白重复序列： >可抑制Cdk4或Cdk6的活性，使其不能对Rb磷酸化。 刘新文细胞增值调控
刘新文，细胞增值调控 p16 p16又称MTS1基因（Multiple tumor suppressor 1），其 编码蛋白质的分子量约为16 kD，主要抑制Cdk4的活性， 故命名为p16INK4A 。 p16基因定位于9p21-22 其编码序列由3个外显子组成 有α、β两个转录本。 表达蛋白质分子量为16 kD N端含有一个与细胞周期蛋白盒N端同源的序列；还含 有4个锚蛋白重复序列。 可抑制Cdk4或Cdk6的活性，使其不能对Rb磷酸化
Cyclins-Cdks-CKIs的相互作用关系 Cylcins Cdk 细胞周期作用 相关CKIs Cdk1,Cdk2 S→G2→M p21,p27,p57 B(B1,B2 Cdk1 (Cdc2) G2→M p21,p57 D(D1~ Cdk4(2,5,6) G1 p15,p16,p21,p27, 3) p18,p19,p57 E Cdk2 G0→G1→S p21,p57 F 一 H Cdk7 G1,S,G2,M 刘新文，细胞增慎调控
刘新文，细胞增值调控 Cyclins-Cdks-CKIs的相互作用关系 Cylcins Cdk 细胞周期作用 相关CKIs A Cdk1，Cdk2 S G2 M p21，p27，p57 B(B1,B2) Cdk1（Cdc2） G2 M p21，p57 C － － －p15, p16, p21, p27, p18, p19, p57 D(D1～ Cdk4（2，5，6） G1 3) p21，p57 － － － G0 G1 S － －G1,S,G2,M Cdk2 － －Cdk7 E F G H
cdk4,6 RB E2F cyclin D p16 p21.p27 p16 Assembly CA RB phosphorylation cdk2 p21.p27 p21.p27 p21 and p27 inhibit assembly and activity of cdk4,6-cyclin D and cdk2-cyclin E by CAK.They also inhibit cycle progression independent of RB activity.p16 inhibits both assembly and activity of cdk4,6-cyclin D. 刘新文，细胞增值调控
刘新文，细胞增值调控 p21 and p27 inhibit assembly and activity of cdk4,6-cyclin D and cdk2-cyclin E by CAK. They also inhibit cycle progression independent of RB activity. p16 inhibits both assembly and activity of cdk4,6-cyclin D
第三节细胞周期的调节 细胞周期的驱动 1、G,期：在生长因子诱导下，Cyclin D首先被合 成，于G中期达到峰值，并与Cdk4、Cdk6结合形成 Cyclin D-Cdk4或Cyclin D-Cdk6复合物（又称G1- CdkC),激活Cdk4或Cdk6的蛋白激酶活性，使Rb蛋 白磷酸化。磷酸化的Rb蛋白与结合的E2P(无活性) 分离，释放出有活性的E2F,E2F作为转录因子激活 与DNA复制相关基因的表达，使细胞进入S期。 刘新文，细胞增慎调控
刘新文，细胞增值调控 一、细胞周期的驱动 1、 G1期：在生长因子诱导下，Cyclin D首先被合 成，于G1中期达到峰值，并与Cdk4、Cdk6结合形成 Cyclin D-Cdk4或Cyclin D-Cdk6复合物(又称G1- CdkC)，激活Cdk4或Cdk6的蛋白激酶活性，使Rb蛋 白磷酸化。磷酸化的Rb蛋白与结合的E2F(无活性) 分离，释放出有活性的E2F，E2F作为转录因子激活 与DNA复制相关基因的表达，使细胞进入S期。 第三节 细胞周期的调节