１ 第十章 发 热 教学目的 明确发热等概念，熟悉发热的原因和机制，掌握发热对机体的影响和发热的 生物学意义。 教学时间 2 学时 教学重点难点 1、发热等的基本概念； 2、发热的原因——发热激活物，内生性致热原； 3、发热机制，发热经过； 4、发热时机体的变化； 5、发热的生物学意义。 教学内容 第一节 发 热 概 述 一、概念 发热（fever）是机体在内生性致热原（ EP ）的刺激下，体温调节中枢的 调定点上移而引起调节性体温升高，当体温上升超过正常值 0.5℃时，为发热。 1、体温调节 1） 产热与调节 热能来源——物质代谢产生（产热）。 蛋白质（0.41 千卡） 维持体温 ①来源 脂肪（9.3 千卡） [0] 机械能 糖（4.1 千卡） ATP（贮存） ②调节 外因（低温）刺激 代谢加强，产热↑ 方式 T 恒定 外因（高温）刺激 代谢↓，散热↑ 部位 ———视前区 丘脑下部前部（ PO/AH Cpreoptie anferiov hgpofhalawlos ） 2)散热与调节 ①方式：热辐射、传导、蒸发、加热食物与空气 ②调节： 外调血管扩张 排汗 呼吸 2、发热特点 产热与散热不平衡，产热↑，散热↓ T↑ 3、发热是对热源刺激的应答反应（是恒温动物在种系进化过程中行成的）。 4、是常见的临床症状（不是单独的疾病）。 5、发热是有限度的（当体温上升到一定限度时即停止，是体温调节中枢还
１ 第十章 发 热 教学目的 明确发热等概念，熟悉发热的原因和机制，掌握发热对机体的影响和发热的 生物学意义。 教学时间 2 学时 教学重点难点 1、发热等的基本概念； 2、发热的原因——发热激活物，内生性致热原； 3、发热机制，发热经过； 4、发热时机体的变化； 5、发热的生物学意义。 教学内容 第一节 发 热 概 述 一、概念 发热（fever）是机体在内生性致热原（ EP ）的刺激下，体温调节中枢的 调定点上移而引起调节性体温升高，当体温上升超过正常值 0.5℃时，为发热。 1、体温调节 1） 产热与调节 热能来源——物质代谢产生（产热）。 蛋白质（0.41 千卡） 维持体温 ①来源 脂肪（9.3 千卡） [0] 机械能 糖（4.1 千卡） ATP（贮存） ②调节 外因（低温）刺激 代谢加强，产热↑ 方式 T 恒定 外因（高温）刺激 代谢↓，散热↑ 部位 ———视前区 丘脑下部前部（ PO/AH Cpreoptie anferiov hgpofhalawlos ） 2)散热与调节 ①方式：热辐射、传导、蒸发、加热食物与空气 ②调节： 外调血管扩张 排汗 呼吸 2、发热特点 产热与散热不平衡，产热↑，散热↓ T↑ 3、发热是对热源刺激的应答反应（是恒温动物在种系进化过程中行成的）。 4、是常见的临床症状（不是单独的疾病）。 5、发热是有限度的（当体温上升到一定限度时即停止，是体温调节中枢还
２ 保留调节功能，发热时仍能调节）。 6、T↑不一定都是发热（如热射病的体温升高，是由于外介环境温度升高、 湿度升高，机体散热困难，导致体温升高，其产热并不增加，称为体温过高）。 7、意义 防御性反应 T↑是诊断疾病的依据之一 8、发热不是独立的疾病，而是众多疾病中常见的一个病理过程。由于它常 出现于许多疾病的早期，首先被人发现，而且发热程度与机体体内病变有依赖关 系，因此可把发热看作是疾病的信号和用于判断病情、疗效和预后的重要临床表 现。 二、体温过高和生理性体温增高 生理性 T↑ 妊娠期 体温升高 剧烈活动 应激 病理性 T↑ 发热：（fever）调节性 T↑以适应上移的体温 调 定 点 ( 调 定 点 上 移)。 过热：（hyperthermia）被动性 T↑，超过体温调 定点水平（调定点 未移动）。 1、体温过高 指动物在重役、剧烈运动或阳光下长时间曝晒和环境气温过高时出现的一种 暂时性 T↑。 这种现象不称为发热，而称为 T 过高，或过热。（调定点未移动）。 2、生理性 T↑ 1）运动性 T↑ T 可超过常温度 2~3℃，是肌肉运动产热↑，散热不适应 T↑。 是生理反应。 2）应激性 T↑ 在应激原 交感—肾上腺髓质系统兴奋，基础代谢率升高 T↑ 第二节 发 热 的 原 因 热原刺激物——凡能引起机体发热或含致热成分的物质（即致热原）。 内生性致热原细胞——在发 热激活物作 用下，能够产生和释放内生 致热原 （EP）的细胞。 发热激活物——能激活内生性致热原细胞，产生和释放内生致热原的物质。 一、发热激活物 EP 诱导物，有外生致热原和某些体内产物。 （一）外生性致热原 来自体外的致热物质——大多是病原微生物，即传染性致热原。 1、细菌与毒素 G +菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌。 菌体与代谢产物致热。 G － 菌：大肠杆菌、伤寒杆菌
２ 保留调节功能，发热时仍能调节）。 6、T↑不一定都是发热（如热射病的体温升高，是由于外介环境温度升高、 湿度升高，机体散热困难，导致体温升高，其产热并不增加，称为体温过高）。 7、意义 防御性反应 T↑是诊断疾病的依据之一 8、发热不是独立的疾病，而是众多疾病中常见的一个病理过程。由于它常 出现于许多疾病的早期，首先被人发现，而且发热程度与机体体内病变有依赖关 系，因此可把发热看作是疾病的信号和用于判断病情、疗效和预后的重要临床表 现。 二、体温过高和生理性体温增高 生理性 T↑ 妊娠期 体温升高 剧烈活动 应激 病理性 T↑ 发热：（fever）调节性 T↑以适应上移的体温 调 定 点 ( 调 定 点 上 移)。 过热：（hyperthermia）被动性 T↑，超过体温调 定点水平（调定点 未移动）。 1、体温过高 指动物在重役、剧烈运动或阳光下长时间曝晒和环境气温过高时出现的一种 暂时性 T↑。 这种现象不称为发热，而称为 T 过高，或过热。（调定点未移动）。 2、生理性 T↑ 1）运动性 T↑ T 可超过常温度 2~3℃，是肌肉运动产热↑，散热不适应 T↑。 是生理反应。 2）应激性 T↑ 在应激原 交感—肾上腺髓质系统兴奋，基础代谢率升高 T↑ 第二节 发 热 的 原 因 热原刺激物——凡能引起机体发热或含致热成分的物质（即致热原）。 内生性致热原细胞——在发 热激活物作 用下，能够产生和释放内生 致热原 （EP）的细胞。 发热激活物——能激活内生性致热原细胞，产生和释放内生致热原的物质。 一、发热激活物 EP 诱导物，有外生致热原和某些体内产物。 （一）外生性致热原 来自体外的致热物质——大多是病原微生物，即传染性致热原。 1、细菌与毒素 G +菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌。 菌体与代谢产物致热。 G － 菌：大肠杆菌、伤寒杆菌
３ 菌体，胞壁中的肽聚糖、脂多糖（内毒素）致热。 分枝氏菌：结核杆菌 菌体、胞壁中的肽聚糖、多糖、蛋白质。 2、病毒 病毒颗粒、血细胞凝集素。 3、真菌 菌体、荚膜多糖、蛋白质。 4、螺旋体 溶血素、细胞毒素因子、内毒素样物质。 （二）体内产物 非传染性致热原 1、无菌性炎症 因烧伤、创伤、手术、物理、化学、血管闭塞引起的组织细胞坏死，蛋白质 分解—→发热。 2、变态反应 抗原抗体复合物，致敏淋巴细胞 释放非致热原性因子（淋巴因子） 发 热。 3、肿瘤性发热 肿瘤坏死组织、肿瘤免疫反应、肿瘤组织的高分子物质。 4、化学药物性发热 化学成分不同，引起发热机制也不同。 5、激素性发热 甲亢—→产热↑散热↓ T↑。 肾上腺素—→体温调节兴奋中枢，代谢↑散热↓—→T↑。 6、神经性发热 中枢神经系统损伤，植物神经机能紊乱。 7、类固醇 如睾丸酮中间代谢产物苯胆烷醇。 二、内生性致热原（EP） 是能够产生和释放内生性致热原的细胞，在发热激活物的作用下，释放的产 物——EP。有以下几种。 1、白细胞介素1 （IL1） 产生：单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞、肿瘤细胞。 成分：多肽类物质 分布：IL1 受体，分布于脑内，最大密度区域位于最近体温调节中枢的下丘 脑外面。 2、肿瘤坏死因子（TNF） 外生性致热原—→巨噬细胞、淋巴细胞—→产生、释放 TNF。 3、干扰素（IFN） 抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质。 产生：白细胞。 4、白细胞介素6（IL6）（蛋白质） 产生：单核细胞、成纤维细胞、内皮细胞 分 泌 细胞因子 诱导产生 内毒素、病毒 IL1 TNF 血小板性因子 第三节 发 热 的 发 生 机 制 体温调节的中枢：视前区下丘脑前部 POAH（高级中枢）。 延髓、脊髓 T 调节整合 T 温信息（中级中枢）
３ 菌体，胞壁中的肽聚糖、脂多糖（内毒素）致热。 分枝氏菌：结核杆菌 菌体、胞壁中的肽聚糖、多糖、蛋白质。 2、病毒 病毒颗粒、血细胞凝集素。 3、真菌 菌体、荚膜多糖、蛋白质。 4、螺旋体 溶血素、细胞毒素因子、内毒素样物质。 （二）体内产物 非传染性致热原 1、无菌性炎症 因烧伤、创伤、手术、物理、化学、血管闭塞引起的组织细胞坏死，蛋白质 分解—→发热。 2、变态反应 抗原抗体复合物，致敏淋巴细胞 释放非致热原性因子（淋巴因子） 发 热。 3、肿瘤性发热 肿瘤坏死组织、肿瘤免疫反应、肿瘤组织的高分子物质。 4、化学药物性发热 化学成分不同，引起发热机制也不同。 5、激素性发热 甲亢—→产热↑散热↓ T↑。 肾上腺素—→体温调节兴奋中枢，代谢↑散热↓—→T↑。 6、神经性发热 中枢神经系统损伤，植物神经机能紊乱。 7、类固醇 如睾丸酮中间代谢产物苯胆烷醇。 二、内生性致热原（EP） 是能够产生和释放内生性致热原的细胞，在发热激活物的作用下，释放的产 物——EP。有以下几种。 1、白细胞介素1 （IL1） 产生：单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞、肿瘤细胞。 成分：多肽类物质 分布：IL1 受体，分布于脑内，最大密度区域位于最近体温调节中枢的下丘 脑外面。 2、肿瘤坏死因子（TNF） 外生性致热原—→巨噬细胞、淋巴细胞—→产生、释放 TNF。 3、干扰素（IFN） 抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质。 产生：白细胞。 4、白细胞介素6（IL6）（蛋白质） 产生：单核细胞、成纤维细胞、内皮细胞 分 泌 细胞因子 诱导产生 内毒素、病毒 IL1 TNF 血小板性因子 第三节 发 热 的 发 生 机 制 体温调节的中枢：视前区下丘脑前部 POAH（高级中枢）。 延髓、脊髓 T 调节整合 T 温信息（中级中枢）
４ 一、机制：调定点 set point 学说 T↑（发热） 产热↑ 散热 ↓ ↓ 骨髓肌紧张 皮肤血管收缩 产 EP 细胞（单核细胞、巨噬细胞等） 寒战 运动神经 交感神经 T 调定点上移 EP 发热介质 Na ＋ ∕Ca ＋ 2↑ POAH cAMP↑ 前列腺素 E↑ 二、中枢发热介质 EP 外周产生 血循 颅内巨噬细胞 发热介质 POAH T↑ T 调定点改变 T 正常 （一）正调节介质 1、前列腺素 E（PGE） 明显引起发热，伴有改变代谢率，致热敏感点在 POAH。 2、Na ＋ /Ca +2 比值 致热原 产 EP 细胞 EP Na + /Ca +2 比值↑ 调定点上 T↑ 3、环磷酸腺苷 （cAMP） 接近终末环节的发热介质。是调节细胞机能和突触传递的重要介质，在脑内 含量高。 EP 脑脊液、下丘脑内 cAMP↑，其浓度与 T↑正相关。 EP POAH， Na + /Ca +2↑ cAMP↑ T 调定点上移 T↑ （二）负调节介质 动物 T↑至 42℃以上少见，证明有自我限制的发热因素，防止了体温过高引 起脑细胞损伤，是机体自我保护，自稳调节机制的作用。 负调节介质有：精氨酸加压素、黑素细胞刺激素、脂皮质蛋白1 能抑制发热。 三、发热的基本环节 （一）EP 的产生与释放 三个步骤：激活——发热激活物与产致热原细胞接触后，与细胞膜特异性受 体结合，启动细胞内蛋白质合成过程。 产生——蛋白质合成后，在细胞内形成“致热原前质分子”或关 键酶 2 小 时 细胞内产生 E P 释放——EP 细胞膜转换酶/或 释放酶 活化型 EP 细胞外。 可持续 6 小时，细胞死亡之后则停止，如白细胞。 （二）T 调节中枢机能改变 动物体温调定点正常设定值为 37℃左右。 体内外发热激活物 发 热 激 活 物 外 生 性 致 热原 体内次物
４ 一、机制：调定点 set point 学说 T↑（发热） 产热↑ 散热 ↓ ↓ 骨髓肌紧张 皮肤血管收缩 产 EP 细胞（单核细胞、巨噬细胞等） 寒战 运动神经 交感神经 T 调定点上移 EP 发热介质 Na ＋ ∕Ca ＋ 2↑ POAH cAMP↑ 前列腺素 E↑ 二、中枢发热介质 EP 外周产生 血循 颅内巨噬细胞 发热介质 POAH T↑ T 调定点改变 T 正常 （一）正调节介质 1、前列腺素 E（PGE） 明显引起发热，伴有改变代谢率，致热敏感点在 POAH。 2、Na ＋ /Ca +2 比值 致热原 产 EP 细胞 EP Na + /Ca +2 比值↑ 调定点上 T↑ 3、环磷酸腺苷 （cAMP） 接近终末环节的发热介质。是调节细胞机能和突触传递的重要介质，在脑内 含量高。 EP 脑脊液、下丘脑内 cAMP↑，其浓度与 T↑正相关。 EP POAH， Na + /Ca +2↑ cAMP↑ T 调定点上移 T↑ （二）负调节介质 动物 T↑至 42℃以上少见，证明有自我限制的发热因素，防止了体温过高引 起脑细胞损伤，是机体自我保护，自稳调节机制的作用。 负调节介质有：精氨酸加压素、黑素细胞刺激素、脂皮质蛋白1 能抑制发热。 三、发热的基本环节 （一）EP 的产生与释放 三个步骤：激活——发热激活物与产致热原细胞接触后，与细胞膜特异性受 体结合，启动细胞内蛋白质合成过程。 产生——蛋白质合成后，在细胞内形成“致热原前质分子”或关 键酶 2 小 时 细胞内产生 E P 释放——EP 细胞膜转换酶/或 释放酶 活化型 EP 细胞外。 可持续 6 小时，细胞死亡之后则停止，如白细胞。 （二）T 调节中枢机能改变 动物体温调定点正常设定值为 37℃左右。 体内外发热激活物 发 热 激 活 物 外 生 性 致 热原 体内次物
５ ↓ 产 EP 细胞 ↓ 释放介质 EP 产生，释放→血循→颅内→POAH 神经原 调定点上移 （三）效应器的改变 EP→POAH 调定点上移—→相应温敏神经原发放冲动↓—→中枢—→ 调定点上移信息—→血管运动中枢—→交感神经—→效应器 皮肤血管收缩，停止排汗，散热↓ 寒颤中枢 肌肉寒颤、代谢加强，产热↑ 肝肾 分解代谢加强 产热大于散热 体温升高 肾上腺、甲状腺等促进代谢加强 第四节 发 热 经 过 与 热 型 一、发热经过 特点——T↑、产热↑、散热↓，产热占优势。 T↑期 临床—皮温↓、畏冷寒战、被毛粗乱，精神沉郁、食欲↓呼 吸、心跳加快，皮肤干燥，汗腺分泌↓，呼吸、 （增热期） 心跳加快。 经过——内生性致热原通过介质 POAH 的调定点上 移 血液温度低于“调定点”温热感阈值 产热↑，散热↓ T↑ 发热 高热期 特点：散热与产热在高于正常水平上保持相对平衡，体温仍维持 在高于正常水平上， T↑，产热↑，散热开始↑ （极热期） 即 T 上升到体温“调定点”的值（分解代谢↑，T↑1℃，基 础代谢率增高 13%）。 临床：皮温↑、眼结膜充血潮红、呼吸、心跳加快加强，胃肠 蠕动↓，粪干，尿少 特点：散热大于产热， T↓，体温调定点返回正常水平。 退热期 临床：大汗↑（皮肤血管扩张）、排尿↑，T 渐渐正常，动物 感到疲劳。 二、热型 在发热过程中，将患病动物的体温按一定时间记录下来，绘制成的曲线图， 即热型。 不同疾病引起的发热经过，体温曲线常有一定的特殊型，或定的变化
５ ↓ 产 EP 细胞 ↓ 释放介质 EP 产生，释放→血循→颅内→POAH 神经原 调定点上移 （三）效应器的改变 EP→POAH 调定点上移—→相应温敏神经原发放冲动↓—→中枢—→ 调定点上移信息—→血管运动中枢—→交感神经—→效应器 皮肤血管收缩，停止排汗，散热↓ 寒颤中枢 肌肉寒颤、代谢加强，产热↑ 肝肾 分解代谢加强 产热大于散热 体温升高 肾上腺、甲状腺等促进代谢加强 第四节 发 热 经 过 与 热 型 一、发热经过 特点——T↑、产热↑、散热↓，产热占优势。 T↑期 临床—皮温↓、畏冷寒战、被毛粗乱，精神沉郁、食欲↓呼 吸、心跳加快，皮肤干燥，汗腺分泌↓，呼吸、 （增热期） 心跳加快。 经过——内生性致热原通过介质 POAH 的调定点上 移 血液温度低于“调定点”温热感阈值 产热↑，散热↓ T↑ 发热 高热期 特点：散热与产热在高于正常水平上保持相对平衡，体温仍维持 在高于正常水平上， T↑，产热↑，散热开始↑ （极热期） 即 T 上升到体温“调定点”的值（分解代谢↑，T↑1℃，基 础代谢率增高 13%）。 临床：皮温↑、眼结膜充血潮红、呼吸、心跳加快加强，胃肠 蠕动↓，粪干，尿少 特点：散热大于产热， T↓，体温调定点返回正常水平。 退热期 临床：大汗↑（皮肤血管扩张）、排尿↑，T 渐渐正常，动物 感到疲劳。 二、热型 在发热过程中，将患病动物的体温按一定时间记录下来，绘制成的曲线图， 即热型。 不同疾病引起的发热经过，体温曲线常有一定的特殊型，或定的变化