物理不稳定性 变性:天然分子球状折叠的改变,如三级结构,通常是 二级结构的破坏 》可逆变性 》不可逆变性 表面吸附 》蛋白质容易粘附在粗的表面 》表面吸附可导致构象变化 聚集 》在水溶液中自缔合 》二聚体、三聚体、六聚体 》变性剂可导致蛋白质聚集 淀 》宏观量的聚集 》与变性共轭发生 11
• 物理不稳定性 – 变性：天然分子球状折叠的改变，如三级结构，通常是 二级结构的破坏 »可逆变性 »不可逆变性 – 表面吸附 »蛋白质容易粘附在粗的表面 »表面吸附可导致构象变化 – 聚集 »在水溶液中自缔合 »二聚体、三聚体、六聚体 »变性剂可导致蛋白质聚集 – 沉淀 »宏观量的聚集 »与变性共轭发生 复旦大学药剂学精品课程版权所有 11
蛋白质药物的评价方法 液相色谱法 RP-HPLC ·IEC SEC 光谱法 UV ·圆二色谱(CD) IR 电泳 生物活性测定与免疫测定 12
• 蛋白质药物的评价方法 – 液相色谱法 • RP-HPLC • IEC • SEC – 光谱法 • UV • 圆二色谱（CD） • IR – 电泳 – 生物活性测定与免疫测定 复旦大学药剂学精品课程版权所有 12
蛋白与多肽类药物生物学特点 多为内源性物质 药理活性强 副作用较少、很少有过敏反应 口服吸收差 一半衰期短、需长期给药 13
• 蛋白与多肽类药物生物学特点 – 多为内源性物质 – 药理活性强 – 副作用较少、很少有过敏反应 – 口服吸收差 – 半衰期短、需长期给药 复旦大学药剂学精品课程版权所有 13
蛋白质类药物制剂的处方与工艺 般溶液型注射剂 剂 型冻干粉注射剂 14
蛋白质类药物制剂的处方与工艺 一 般 剂 型 溶液型注射剂 冻干粉注射剂 复旦大学药剂学精品课程版权所有 14
稳定化方法 1.液体剂型中蛋白质类药物的稳定化 改造结构 加入适宜辅料 缓冲液 表面活性剂(非离子型) 糖和多元醇 盐类 聚乙二醇类 低温保护剂和沉淀结晶剂 大分子化合物 组氨酸、甘氨酸、谷氨酸和赖氨酸的盐酸盐 金属离子 15
稳定化方法 1. 液体剂型中蛋白质类药物的稳定化 – 改造结构 – 加入适宜辅料 • 缓冲液 • 表面活性剂（非离子型） • 糖和多元醇 • 盐类 • 聚乙二醇类 – 低温保护剂和沉淀结晶剂 • 大分子化合物 • 组氨酸、甘氨酸、谷氨酸和赖氨酸的盐酸盐 • 金属离子 复旦大学药剂学精品课程版权所有 15