1.对于三氯氧磷、乙酰氯及醋酸酐的取用，最好用移液管量取；2.三氯化铝极易吸水而变质，取用要快速，存放要注意防水。实验安全1.三氯氧磷、乙酰氯及醋酸酐具有挥发性和刺激性，因此，对于上述试剂的取用和反应需在良好的通风条件下进行。实验思考1.单乙酰基二茂铁的制备，选用醋酸酐作为酰化试剂，可否用乙酰氯作为酰化试剂？2二茂铁的乙酰化反应可以选用醋酸、醋酸酐以及乙酰氯作为酰化试剂，试比较这三类酰化试剂的不同用途。3.二茂铁的甲酰化反应，选用N一甲基甲酰苯胺作为酰化试剂，还有哪些试剂可用于甲酰化反应？4：单乙酰基二茂铁用红外光谱鉴别，谱图有何特征？5.比较单乙酰基二茂铁与1，1'一二乙酰基二茂铁的极性，在薄层色谱中哪一个化合物的R值较大？参考资料[1]MarvinR, MartinV, Har old R.Ferrocene:anovel organometal compound [].JChemEduc,1957(34):268-271.[2]陈灿辉，叶华，李红.二茂铁及其衍生物的电化学研究进展[]。化工时刊，2004,18(10):21-23.[3]黎桂辉，刘学军，程红彬.二茂铁及其衍生物的合成与应用研究进展[]化学研究2010,21(4):108-112[4]杜洪光.某些二茂铁衍生物的合成与表征：[学位论文]北京：北京化工大学，1999[5] Kealy, T. J.; Pauson, P. L. A new type of organo-iron compound []. Nature. 1951, 1681039.[6] Wilkinson, G., Woodward, R. B. The Structure of ironbis-cyclopentadienyl []. J. Am.Chem.Soc.1952.74.2125实验五非那西汀的合成及表征实验目的①了解药物非那西汀及其合成方法；②培养学生利用文献知识独立设计实验的能力：③学习根据化合物性质进行产物纯化的方法。实验背景4-乙氧基-N-乙酰苯胺，又称非那西汀或对乙氧基-N-乙酰苯胺。白色有光泽的鳞片状晶体或白色结晶粉末。无臭，味微苦，在空气中稳定，熔点135℃，溶于乙醇、丙酮、乙酸、吡啶、氯仿等。微溶于乙醚、苯和热水。难溶于水。是良好的解热镇痛药，常用于治疗头痛、发热、神经痛等。该品易被人体吸收，服后20～30min出现药效，持续5～6h。大部分在肝内迅速脱去乙基，生成扑热息痛起解热镇痛作用，扑热息痛与葡萄糖醛酸结合随尿排出。小部分脱去乙酰基而生成对氨苯乙醚，进一步脱乙基生成对氨基酚，后者氧化成亚氨基醒。亚氨基醒能使血红蛋白变成高铁血红蛋白而失去携氧能力，造成组织缺氧、红细胞溶解而致溶血、黄疽，肝脏损害等。正常情况下，毒性中间代谢物迅速与谷光甘肽结合或转化成无毒的硫醚氨酸（meracpturicacid），从尿中排出。只有当剂量过大或动物缺乏葡萄糖醛酸结合代11
11 1． 对于三氯氧磷、乙酰氯及醋酸酐的取用，最好用移液管量取； 2． 三氯化铝极易吸水而变质，取用要快速，存放要注意防水。 实验安全 1. 三氯氧磷、乙酰氯及醋酸酐具有挥发性和刺激性，因此，对于上述试剂的取用和反 应需在良好的通风条件下进行。 实验思考 1．单乙酰基二茂铁的制备，选用醋酸酐作为酰化试剂，可否用乙酰氯作为酰化试剂？ 2．二茂铁的乙酰化反应可以选用醋酸、醋酸酐以及乙酰氯作为酰化试剂，试比较这三 类酰化试剂的不同用途。 3．二茂铁的甲酰化反应，选用 N－甲基甲酰苯胺作为酰化试剂，还有哪些试剂可用于 甲酰化反应？ 4．单乙酰基二茂铁用红外光谱鉴别，谱图有何特征？ 5．比较单乙酰基二茂铁与 1，1'一二乙酰基二茂铁的极性，在薄层色谱中哪一个化合物 的 Rf值较大？ 参考资料 [1] Mar vin R, Martin V, Har old R. Ferrocene: a novel organo metal compound [J] . J Chem Educ , 1957( 34) : 268- 271. [2] 陈灿辉, 叶华, 李红. 二茂铁及其衍生物的电化学研究进展[J]. 化工时刊, 2004, 18( 10) : 21- 23. [3] 黎桂辉, 刘学军, 程红彬. 二茂铁及其衍生物的合成与应用研究进展[J].化学研究, 2010, 21(4): 108-112. [4] 杜洪光. 某些二茂铁衍生物的合成与表征: [学位论文]. 北京: 北京化工大学, 1999. [5] Kealy, T. J.; Pauson, P. L. A new type of organo-iron compound [J]. Nature. 1951, 168, 1039. [6] Wilkinson, G.; Woodward, R. B. The Structure of ironbis-cyclopentadienyl [J]. J. Am. Chem. Soc. 1952, 74, 2125. 实验五 非那西汀的合成及表征 实验目的 ① 了解药物非那西汀及其合成方法； ② 培养学生利用文献知识独立设计实验的能力； ③ 学习根据化合物性质进行产物纯化的方法。 实验背景 4-乙氧基-N-乙酰苯胺，又称非那西汀或对乙氧基-N-乙酰苯胺。白色有光泽的鳞片状晶 体或白色结晶粉末。无臭，味微苦，在空气中稳定，熔点 135℃，溶于乙醇、丙酮、乙酸、 吡啶、氯仿等。微溶于乙醚、苯和热水。难溶于水。是良好的解热镇痛药，常用于治疗头痛、 发热、神经痛等。该品易被人体吸收，服后 20～30min 出现药效，持续 5～6h。大部分在肝 内迅速脱去乙基，生成扑热息痛起解热镇痛作用，扑热息痛与葡萄糖醛酸结合随尿排出。小 部分脱去乙酰基而生成对氨苯乙醚，进一步脱乙基生成对氨基酚，后者氧化成亚氨基醌。亚 氨基醌能使血红蛋白变成高铁血红蛋白而失去携氧能力，造成组织缺氧、红细胞溶解而致溶 血、黄疸，肝脏损害等。正常情况下，毒性中间代谢物迅速与谷光甘肽结合或转化成无毒的 硫醚氨酸（meracpturic acid），从尿中排出。只有当剂量过大或动物缺乏葡萄糖醛酸结合代
谢方式时，才出现中毒反应。实验原理常见的合成非那西汀的路线有两条：1.烷基化、还原再酰化的方法从对硝基氯苯出发，经与乙醇，氢氧化钠反应得对硝基苯乙醚，而后对硝基苯乙醚经硫化钠还原反应，生成对氨基苯乙醚，对氨基苯乙醚在冰醋酸，醋酸酐，大苏打作用下乙酰化，便生成对乙酰氨基苯乙醚，即非那西汀。OC2H500CH3COCCH3CHOH-O2NNa2S,H2N—OC2H5/—OC2H5O2N-NaOHNHCOCH3该方法步骤多，但所需原料均为常见化工原料，生产成本低，有利于大规模工业化生产。2.酰化然后再烷基化的方法OHOC2H5OH1.C2H,ONaCH3COCCH3C2HslNHCOCH3NHCOCH3NH2以对氨基苯酚为原料合成非那西汀，是通过氨基的酰基化和羟基上氧的烷基化反应来完成的。所以通过这一产物的合成，可以把普通有机制备中的酰基化反应与Williamson反应制混合醚的方法融为一炉，有助于在原来基本有机实验技能的基础上进一步提高。该方法可靠，易于掌握，从而使初学者和在实验条件较差的情况下也能进行。所以适合设计研究性实验。实验要求1.选用对硝基氯苯或对氨基酚为原料，自行设计实验方案合，通过多步有机反应合成目标化合物：2．对产物进行熔点测定及红外光谱表征，比较原料、中间体及产物的红外谱图，分析谱图数据，指出各特征吸收峰的归属。仪器试剂1.仪器：机械搅拌装置、分液漏斗、过滤装置、磨口玻璃仪器、电热套、水浴锅、控温仪、旋转蒸发仪、高真空油泵2、试剂：对氨基苯酚、酸酐、无水乙醇、钠、碘乙烷、活性碳、对硝基氯苯、氢氧化钠、硫化钠实验提示1：酰胺是具有一定熔点的固体物质，它们在强酸或强碱的水溶液中加热容易水解生成胺，因而在有机合成上往往先把芳胺酰化，使芳胺变成酰胺，将氨基保护起来，再进行其它反应，然后再使酰胺水解变为胺；2.在对羟基乙酰苯胺羟基氧的烷基化反应中，因羟基的对位有乙酰胺基，乙酰胺基的供电子性使苯酚的酸性减弱，加之酰胺在强酸强碱的水溶液中易水解，使N上的酸基脱落。因而该实验不能采用NaOH水溶液，而采用碱性更强而又不是水溶液的醇钠。3.酰胺和酯在酸或碱的催化下都可以水解，但酰胺的反应条件比酯要求更高。酰胺需要强酸，强碱及比较长时间的加热回流，才能水解成酸和胺。因此，将对氨基酚酰化后的产物溶解在冷的稀NaOH溶液中，然后加酸到溶液呈中性，使之重新沉淀出来。此时接在氮12
12 谢方式时，才出现中毒反应。 实验原理 常见的合成非那西汀的路线有两条： 1．烷基化、还原再酰化的方法 从对硝基氯苯出发，经与乙醇，氢氧化钠反应得对硝基苯乙醚，而后对硝基苯乙醚经硫 化钠还原反应，生成对氨基苯乙醚，对氨基苯乙醚在冰醋酸，醋酸酐，大苏打作用下乙酰化， 便生成对乙酞氨基苯乙醚, 即非那西汀。 O2N Cl C2H5OH NaOH O2N OC2H5 Na2S H2N OC2H5 CH3COCCH3 O O OC2H5 NHCOCH3 该方法步骤多，但所需原料均为常见化工原料，生产成本低，有利于大规模工业化生产。 2．酰化然后再烷基化的方法 NH2 OH CH3COCCH3 O O NHCOCH3 NHCOCH3 OH C2H5ONa C2H5I OC2H5 以对氨基苯酚为原料合成非那西汀，是通过氨基的酰基化和羟基上氧的烷基化反应来完 成的。所以通过这一产物的合成，可以把普通有机制备中的酰基化反应与 Williamson 反应 制混合醚的方法融为一炉，有助于在原来基本有机实验技能的基础上进一步提高。该方法可 靠，易于掌握，从而使初学者和在实验条件较差的情况下也能进行。所以适合设计研究性实 验。 实验要求 1. 选用对硝基氯苯或对氨基酚为原料，自行设计实验方案合，通过多步有机反应合成 目标化合物； 2．对产物进行熔点测定及红外光谱表征，比较原料、中间体及产物的红外谱图，分析 谱图数据，指出各特征吸收峰的归属。 仪器试剂 1. 仪器：机械搅拌装置、分液漏斗、过滤装置、磨口玻璃仪器、电热套、水浴锅、控 温仪、旋转蒸发仪、高真空油泵 2. 试剂：对氨基苯酚、酸酐、无水乙醇、钠、碘乙烷、活性碳、对硝基氯苯、氢氧化 钠、硫化钠 实验提示 1．酞胺是具有一定熔点的固体物质，它们在强酸或强碱的水溶液中加热容易水解生成 胺，因而在有机合成上往往先把芳胺酰化，使芳胺变成酰胺，将氨基保护起来，再进行其它 反应，然后再使酰胺水解变为胺； 2．在对羟基乙酰苯胺羟基氧的烷基化反应中，因羟基的对位有乙酰胺基，乙酰胺基的 供电子性使苯酚的酸性减弱，加之酰胺在强酸强碱的水溶液中易水解，使 N 上的酸基脱落。 因而该实验不能采用 NaOH 水溶液，而采用碱性更强而又不是水溶液的醇钠。 3．酰胺和酯在酸或碱的催化下都可以水解，但酰胺的反应条件比酯要求更高。酰胺需 要强酸，强碱及比较长时间的加热回流，才能水解成酸和胺。因此，将对氨基酚酰化后的产 物溶解在冷的稀 NaOH 溶液中，然后加酸到溶液呈中性，使之重新沉淀出来。此时接在氮