在一个细胞周期内至少存在四个关卡: G1晚期的关卡:监控G1期细胞大小及环境中是否有生长 因子。当细胞生长足够大,并且成功完成DNA复制准备工 作,不再依赖生长因子,可通过关卡。 G1-S处关卡:监控DNA是否损伤。 G2-M处关卡:监控DNA是否损伤及DNA是否正确完全复 制。 有丝分裂中期关卡:监控姐妹染色体是否稳定地附着在纺 锤体上
G1晚期的关卡:监控G1期细胞大小及环境中是否有生长 因子。当细胞生长足够大,并且成功完成DNA复制准备工 作,不再依赖生长因子,可通过关卡。 G1-S处关卡:监控DNA是否损伤。 G2-M处关卡:监控DNA是否损伤及DNA是否正确完全复 制。 有丝分裂中期关卡:监控姐妹染色体是否稳定地附着在纺 锤体上。 在一个细胞周期内至少存在四个关卡:
四、参与细胞周期调控的相关蛋白 参与细胞周期调控的相关蛋白可以分为以下几类: 1、周期蛋白(cyclin) 2、周期蛋白依赖性激酶(Cdk) 3、周期蛋白-周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CKI) 4、RB及E2F-DP1转录因子 5、调节Cdk磷酸化和去磷酸化的蛋白激酶和磷酸酶 6、泛素和使蛋白质泛素化的酶
四、参与细胞周期调控的相关蛋白 参与细胞周期调控的相关蛋白可以分为以下几类: 1、周期蛋白(cyclin) 2、周期蛋白依赖性激酶(Cdk) 3、周期蛋白-周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CKI) 4、RB及E2F-DP1转录因子 5、调节Cdk磷酸化和去磷酸化的蛋白激酶和磷酸酶 6、泛素和使蛋白质泛素化的酶
细胞周期调控蛋白的功能 周期蛋白(cyclin):目前发现细胞内周期蛋白可分为A、 B、D、E等类型。它们在细胞的不同时期内含量是可升或 降的。它们在核内的含量主要受以下几个因素调控: 1、生长因子诱导的基因表达; 2、泛素介导的蛋白质降解; 3、蛋白质在核与胞质间的运输; 在周期蛋白结构中都有保守的100多个氨基酸残基的周期 蛋白盒,该部位是与周期蛋白依赖性激酶(Cdk)结合部 位
细胞周期调控蛋白的功能 周期蛋白(cyclin):目前发现细胞内周期蛋白可分为A、 B、D、E等类型。它们在细胞的不同时期内含量是可升或 降的。它们在核内的含量主要受以下几个因素调控: 1、生长因子诱导的基因表达; 2、泛素介导的蛋白质降解; 3、蛋白质在核与胞质间的运输; 在周期蛋白结构中都有保守的100多个氨基酸残基的周期 蛋白盒,该部位是与周期蛋白依赖性激酶(Cdk)结合部 位
周期蛋白依赖性激酶: 该蛋白是细胞内组成型表达的核内丝-苏氨酸蛋白激酶。单 独存在无活性,与相应的周期蛋白结合形成复合物,才能 具有活性,磷酸化相应底物蛋白质如:RB蛋白、转录因子、 组蛋白、细胞结构蛋白等,通过它们的活性,调控细胞周 期进程。 同时,Cdk本身还受蛋白激酶和磷酸酶的催化。周期 蛋白与Cdk形成的复合物还受Cdk抑制物(CKI)的抑制。 Cyclin D1、2、3 Cdk4/6 调控G1进程 E、A Cdk2 G1-S转折,S进程 B、A Cdk1 G2-M转折
该蛋白是细胞内组成型表达的核内丝-苏氨酸蛋白激酶。单 独存在无活性,与相应的周期蛋白结合形成复合物,才能 具有活性,磷酸化相应底物蛋白质如:RB蛋白、转录因子、 组蛋白、细胞结构蛋白等,通过它们的活性,调控细胞周 期进程。 同时,Cdk本身还受蛋白激酶和磷酸酶的催化。周期 蛋白与Cdk形成的复合物还受Cdk抑制物(CKI)的抑制。 周期蛋白依赖性激酶: Cyclin D1、2、3 E、A B、A Cdk4/6 Cdk2 Cdk1 调控G1进程 G1-S转折,S进程 G2-M转折
Cdk抑制物(CKI) CKI有两类 1、Cdk4和Cdk6抑制因子家族,该家族包括P15、P16、 P18和P19蛋白。它们主要特异认别和结合Cdk4和Cdk6, 抑制周期蛋白D与Cdk4和Cdk6结合,并且能和周期蛋白 D-Cdk4/6复合物结合,抑制其对底物蛋白的磷酸化。 2、细胞因子诱导的蛋白/激酶相互作用蛋白(Cip/Kip) 家族,包括P21、P27和P57蛋白,是细胞接收到接触抑 制、DNA损伤、低氧及一些细胞因子等信号后的产物, 主要功能是和周期蛋白-Cdk复合物结合,抑制其活性, 但也有一定正调节作用
Cdk抑制物(CKI) CKI有两类 1、 Cdk4和Cdk6抑制因子家族,该家族包括P15、P16、 P18和P19蛋白。它们主要特异认别和结合Cdk4和Cdk6, 抑制周期蛋白D与Cdk4和Cdk6结合,并且能和周期蛋白 D- Cdk4/6复合物结合,抑制其对底物蛋白的磷酸化。 2、细胞因子诱导的蛋白/激酶相互作用蛋白(Cip/Kip) 家族,包括P21、P27和P57蛋白,是细胞接收到接触抑 制、DNA损伤、低氧及一些细胞因子等信号后的产物, 主要功能是和周期蛋白- Cdk复合物结合,抑制其活性, 但也有一定正调节作用