第1章延伸阅读 延伸阅读1-120世纪前生物技术的历史与发展 生物技术(biotechnology)是由英文"biological technology'"组合而成的，是人们对20世 纪0年代以来出现的新的生物体操纵技术的称呼。尽管生物技术这个概念出现得比较晚，但 是人类对生物体的利用、操作和改造的历史，则可追溯到史前时代。最早的生物技术据记载 为公元前8000年人类驯化种植谷物和饲养家畜土豆首次培养成食物。而生物技术最早的应 用为公元前4000~3000年。从公元前4000-3000年到19世纪人类在利用、操作和改造生物方 面的事件总结如表S1-1。 表S1-1人类操作生物的历史事件 年代 人物 事件 公元前4000一 埃及人 发明了粮食加工，烘烤，酿造。 3000年 伏羲 阴阳的保健食品理论。 Shen-Yung 提出针灸及自然药物疗法。 公元前3000年 描述了1800个生物学及化学的药物。 埃及人、苏美尔人 用酸性发酵来保存牛奶以及蔬菜。 埃及人 用植物药来治疗风湿病、糖尿病和血吸虫病。 苏美尔人 治疗肝病、淋病、中风以及疥疮。 公元前2000年 蒸馏酒精。 中国人 通过燃烧海绵（碘）来减缓甲状腺肿。 公元前1000年 A.Amerindians 利用自然的室外冷冻干燥保存马铃薯。 希波克拉底 (Hippocrates of Cos 建立希波克拉底医学体系，提出希波克拉底誓言： 公元前5-4世I或者Hippokrates 纪 70多篇医学论文： of Kos,约前460~前 300种药物。 377) 亚里士多德 (Aristotle,前384~ 将生物界分为植物界和动物界 前322) 公元前4世纪 德奥弗拉斯特 (Theophrastus,公撰写植物史。 元前371-287年) 希腊语“Pharmacon"意为药物和毒品。 迪奥斯科里斯 (P.Dioscorides) 描述了超过了600种药物及治疗方法 公元前2世纪 (Dioscorides) 罗马人 发明了水轮车
第 1 章 延伸阅读 延伸阅读 1-1 20 世纪前生物技术的历史与发展 生物技术（biotechnology）是由英文"biological technology"组合而成的，是人们对20世 纪70年代以来出现的新的生物体操纵技术的称呼。尽管生物技术这个概念出现得比较晚，但 是人类对生物体的利用、操作和改造的历史，则可追溯到史前时代。最早的生物技术据记载 为公元前 8000年人类驯化种植谷物和饲养家畜土豆首次培养成食物｡而生物技术最早的应 用为公元前4000～3000年。从公元前4000~3000年到19世纪人类在利用、操作和改造生物方 面的事件总结如表S1-1。 表S1-1 人类操作生物的历史事件 年 代 人 物 事 件 公元前 4000－ 3000 年 埃及人 发明了粮食加工，烘烤，酿造。 公元前 3000 年 伏羲 阴阳的保健食品理论。 Shen-Yung 提出针灸及自然药物疗法。 / 描述了 1800 个生物学及化学的药物。 埃及人、苏美尔人 用酸性发酵来保存牛奶以及蔬菜。 公元前 2000 年 埃及人 用植物药来治疗风湿病、糖尿病和血吸虫病。 苏美尔人 治疗肝病、淋病、中风以及疥疮。 中国人 蒸馏酒精。 通过燃烧海绵（碘）来减缓甲状腺肿。 公元前 1000 年 A. Amerindians 利用自然的室外冷冻干燥保存马铃薯。 公元前 5－4 世 纪 希 波 克 拉 底 （Hippocrates of Cos II 或者 Hippokrates of Kos，约前460~前 377） 建立希波克拉底医学体系，提出希波克拉底誓言； 70 多篇医学论文； 300 种药物。 公元前 4 世纪 亚 里 士 多 德 （Aristotle，前384～ 前322） 将生物界分为植物界和动物界 德奥弗拉斯特 （Theophrastus，公 元前371-287年） 撰写植物史。 希腊语“Pharmacon”意为药物和毒品。 公元前 2 世纪 迪奥斯科里斯 （P. Dioscorides） （Dioscorides） 描述了超过了 600 种药物及治疗方法 罗马人 发明了水轮车
盖伦 Claudius Galenus (大约与张仲景与华佗同时代的)珀加孟的盖仑(Galen of Pergamon,, of Pergamum,129~ 129-199):许多药物被称为盖伦试剂。 199)) 公元2世纪 炼金术始于亚历山大大帝，并持续到十六世纪。 炼金术士受到色彩及形态联想的影响（如红酒和红肉能够造血， 而白酒和白肉会让人贫血)。黄色的藏红花被用于治疗黄疸：疗 肺草属肺型的叶子(Iung-shaped leaves of lungwort)能够治疗 呼吸道疾病。 波斯人 发明了风车。 将亚里士多德(Aristotle,公元前384-322)、迪奥斯科里季斯 公元10,11世 阿维森(Avicenna) 纪 (Dioscorides)、盖伦(Claudius Galenus of Pergamum)等早期 的希腊人的医学著作翻译成阿拉伯语 阿拉伯的药物学：药用植物，从树木及树皮中提取。 第一部药学专着：关于泻剂的药学专着由古藤堡出版社出版。 帕拉塞尔苏斯 在研究炼金术及药学时发现了鸦片酊及鸦片。 Paracelsus) 根据功能将药物分类：催眠药（鸦片，罂粟汁，从茄属植物中 提取的阿托品)，解热镇痛药（柳皮，鸦片酊，番木整碱），泻 公元15,16世 下药（蓖麻油，番泻叶），催吐剂（吐酒石），利尿剂（用于心 纪 血管素乱治疗的洋地黄)。 文艺复兴时期特殊药物的使用一如铜，汞，锑和硫磺的衍生物。 汞在治疗梅毒后会引起神经毒性。 世界第一部药典在奥格斯堡出版。 锑（吐酒石）被称为“万能药”，后来发现能够引起心血管功能 衰竭。 詹姆士一世 创立了英国的药剂师。 (K.James I) 在英国发现了洋地黄一毛地黄的一个亲缘种，用于治疗水肿。 托马斯·悉登汉姆 区分了猩红热与麻疹。 (T.Sydenham) 威廉，哈维(W 发现心脏是血液循环的动力，并且测量了血流。 Harvey) 将金鸡纳树皮带到了欧洲，用于治疗疟疾：之后在树皮中发现 Jesuits 了奎宁类物质。 公元17世纪 描述了软木塞中的细胞及其它植物组织。（虎克定律：在弹性材 虎克(R.Hooke) 料中压力与张力的相关性) 雷文霍克(A.vo发明了显微镜(30倍)，并描述了血细胞、鱼组织细胞及在池 Leeuwenhoek) 塘中有机物中的微生物（原生动物）。 威利斯(T.Willis) 1664年描述了人脑的结构及颅神经。 (Kaspar Bauhin) 1670年将高等植物进一步划分为属和种。 翰姆(Hamm) 1679年发现了精子。 17世纪90年代，第一个北美的腊叶标本植物通过移民的医师 带到了加拿大。土著居民首次对药用植物的使用进行研究
公元 2 世纪 盖伦 （ Claudius Galenus of Pergamum, 129～ 199）） （大约与张仲景与华佗同时代的）珀加孟的盖仑（Galen of Pergamon, 129-199）：许多药物被称为盖伦试剂。 炼金术始于亚历山大大帝，并持续到十六世纪。 炼金术士受到色彩及形态联想的影响（如红酒和红肉能够造血， 而白酒和白肉会让人贫血）。黄色的藏红花被用于治疗黄疸：疗 肺草属肺型的叶子（lung-shaped leaves of lungwort）能够治疗 呼吸道疾病。 公元 10，11 世 纪 波斯人 发明了风车。 阿维森（Avicenna） 将亚里士多德（Aristotle, 公元前384-322）、迪奥斯科里季斯 （Dioscorides）、盖伦（Claudius Galenus of Pergamum）等早期 的希腊人的医学著作翻译成阿拉伯语 阿拉伯的药物学：药用植物，从树木及树皮中提取。 公元 15，16 世 纪 / 第一部药学专着：关于泻剂的药学专着由古藤堡出版社出版。 帕 拉 塞 尔 苏 斯 （Paracelsus） 在研究炼金术及药学时发现了鸦片酊及鸦片。 / 根据功能将药物分类：催眠药（鸦片，罂粟汁，从茄属植物中 提取的阿托品），解热镇痛药（柳皮，鸦片酊，番木鳖碱），泻 下药（蓖麻油，番泻叶），催吐剂（吐酒石），利尿剂（用于心 血管紊乱治疗的洋地黄）。 / 文艺复兴时期特殊药物的使用—如铜，汞，锑和硫磺的衍生物。 / 汞在治疗梅毒后会引起神经毒性。 / 世界第一部药典在奥格斯堡出版。 / 锑（吐酒石）被称为“万能药”，后来发现能够引起心血管功能 衰竭。 公元 17 世纪 詹姆士一世 （K. James I） 创立了英国的药剂师。 在英国发现了洋地黄—毛地黄的一个亲缘种，用于治疗水肿。 托 马 斯 · 悉 登 汉 姆 （T. Sydenham） 区分了猩红热与麻疹。 威 廉 · 哈 维 （ W. Harvey） 发现心脏是血液循环的动力，并且测量了血流。 Jesuits 将金鸡纳树皮带到了欧洲，用于治疗疟疾；之后在树皮中发现 了奎宁类物质。 虎克 （R. Hooke） 描述了软木塞中的细胞及其它植物组织。（虎克定律：在弹性材 料中压力与张力的相关性） 雷文霍克 （A. von Leeuwenhoek） 发明了显微镜（30 倍），并描述了血细胞、鱼组织细胞及在池 塘中有机物中的微生物（原生动物）。 威利斯 （T. Willis） 1664 年描述了人脑的结构及颅神经。 （Kaspar Bauhin） 1670 年将高等植物进一步划分为属和种。 翰姆（Hamm） 1679 年发现了精子。 / 17 世纪 90 年代，第一个北美的腊叶标本植物通过移民的医师 带到了加拿大。土著居民首次对药用植物的使用进行研究
在法国植物学家朱西厄(A.de Jussieu)对植物和法国动物学 林奈(C.Linnaeus)家居维叶(G.Cuvier)对动物进行详细分类后，创立了植物和 动物的分类系统。 发现英国挤奶女工对牛痘免疫，发明了牛痘血清的限制计量的 詹纳(E.Jenner) 疫苗接种法。该方法比过去亚洲人使用的方法更加的安全。 1763年英国柳皮(willow bark)提取物用于缓解关节炎及风湿 的疼痛(1个世纪后从中分离到了水杨酸)。 从吐根中分离出了催吐剂，从印度树（马钱子）中分离出了番 木整碱，从罂粟的种子中分离了吗啡，安古斯图腊树皮中分离 白里悌(P.Pelletier) 出了马钱子碱，从金鸡纳树皮中分离出了奎宁类化合物，从咖 公元18世纪 啡豆中分离出了咖啡因，从藜芦中分离出了藜芦碱。 斯帕兰札尼 通过密闭加热实验得到了灭菌的食物及组织材料。 L.Spallanzani, 证实了精子与卵子的受精。 17291799) 马尔萨斯 1798年发表《人口论》，认为人口的增长将会超过食物供应的 (T.Malthus) 增长。 药剂学作为一个分散的专业与药剂师的文科、植物学和化学联 系在一起。 第一次药理学会议在爱沙尼亚的多尔帕特讨论治疗学、毒物学、 生理学及植物学的影响。 戴维 发现一氧化二氮的麻醉性。 (H.Davy) 法拉第 发现乙醚的麻醉性。 (M.Faraday) 诊断出并描述了白血病、血栓、栓塞。 菲尔绍假说，所有的身体组织及疾病的异常变化都来自于细胞。 菲尔绍 (R. 菲尔绍的细胞病理学与物理原子学说相符。 Virchow 菲尔绍的研究加上分析化学的发展，奠定了药理学的基础：化 学成分与治疗作用相关 生物碱首次用于治疗学的分离：吗啡(1806)，番木整碱(1818)， 奎宁(1820) 居维叶 1816年将动物界分为4大类：脊椎动物，软体动物，关节动物 公元19世纪 (G.Cuvier) 及辐射动物。 李比希 1832年发现水合氯醛能够诱使睡眠。 (J.von Liebig) (Bracconot) 1820年用水解凝胶来生产甘氨酸，水解肉和羊毛生产亮氨酸。 伯齐利厄斯 (.. 1838年将含氮的有机化合物命名为蛋白质（希腊语蛋白质 Berzelius) potEOO:第一个出现的物质) 李比希 1846年分离到了酪氨酸。 (J.von Liebig) 1860-1900年分离出了大多数必须氨基酸。最后一个氨基酸 一-苏氨酸于1930年分离出来。 李比希 19世纪40年代到50年代，鉴别了作为人及动物营养的必须的 (J.von Liebig) 蛋白质，脂，糖及其它多种矿质元素
公元 18 世纪 林 奈 （C. Linnaeus） 在法国植物学家朱西厄（ A. de Jussieu）对植物和法国动物学 家居维叶（G. Cuvier）对动物进行详细分类后，创立了植物和 动物的分类系统。 詹纳 （E. Jenner） 发现英国挤奶女工对牛痘免疫，发明了牛痘血清的限制计量的 疫苗接种法。该方法比过去亚洲人使用的方法更加的安全。 / 1763年英国柳皮（willow bark）提取物用于缓解关节炎及风湿 的疼痛（1个世纪后从中分离到了水杨酸）。 白里悌（P. Pelletier） 从吐根中分离出了催吐剂，从印度树（马钱子）中分离出了番 木鳖碱，从罂粟的种子中分离了吗啡，安古斯图腊树皮中分离 出了马钱子碱，从金鸡纳树皮中分离出了奎宁类化合物，从咖 啡豆中分离出了咖啡因，从藜芦中分离出了藜芦碱。 斯 帕 兰 札 尼 （ L ． Spallanzani ， 1729~1799） 通过密闭加热实验得到了灭菌的食物及组织材料。 证实了精子与卵子的受精。 马尔萨斯 （T. Malthus） 1798 年发表《人口论》，认为人口的增长将会超过食物供应的 增长。 / 药剂学作为一个分散的专业与药剂师的文科、植物学和化学联 系在一起。 / 第一次药理学会议在爱沙尼亚的多尔帕特讨论治疗学、毒物学、 生理学及植物学的影响。 公元 19 世纪 戴维 （H. Davy） 发现一氧化二氮的麻醉性。 法拉第 （M. Faraday） 发现乙醚的麻醉性。 菲 尔 绍 （ R. Virchow） 诊断出并描述了白血病、血栓、栓塞。 菲尔绍假说，所有的身体组织及疾病的异常变化都来自于细胞。 菲尔绍的细胞病理学与物理原子学说相符。 菲尔绍的研究加上分析化学的发展，奠定了药理学的基础：化 学成分与治疗作用相关 生物碱首次用于治疗学的分离：吗啡（1806），番木鳖碱（1818）， 奎宁（1820） 居维叶 （G. Cuvier） 1816 年将动物界分为 4 大类：脊椎动物，软体动物，关节动物 及辐射动物。 李比希 （J. von Liebig） 1832 年发现水合氯醛能够诱使睡眠。 （Bracconot） 1820 年用水解凝胶来生产甘氨酸，水解肉和羊毛生产亮氨酸。 伯齐利厄斯 （J. J. Berzelius） 1838年将含氮的有机化合物命名为蛋白质（希腊语蛋白质 Προτεοσ：第一个出现的物质） 李比希 （J. von Liebig） 1846 年分离到了酪氨酸。 1860—1900 年分离出了大多数必须氨基酸。最后一个氨基酸 ——苏氨酸于 1930 年分离出来。 李比希 （J. von Liebig） 19 世纪 40 年代到 50 年代，鉴别了作为人及动物营养的必须的 蛋白质，脂，糖及其它多种矿质元素
劳斯(J.B.Lawes) 1854年，通过饲喂猪证实植物蛋白的营养值的差别。 吉柏特(w.Gilbert) 1825年，使用碘作为染料显示植物细胞中的淀粉的分布。 F.B.Raspall 被认为是组织化学之父。 维勒(F.Wohler) 1828年，从无机物氰化氨中合成了尿素。 冯-贝尔(K.E.von 1827年，发现了哺乳动物的卵 Baer) 布朗(R.Brown) 1830年，在植物细胞中发现了细胞核。 施莱登(M.J. Schleiden) 1838年，认为在植物和动物细胞中有相似的细胞核。 施旺(T.Schwann) 从19世纪30年代早期，研究的热点在细胞学。 1840年一1880年逐渐发现，自然情况下本来无色的染色体通过 与化学染色剂选择性的吸附可以变得可见。 19世纪40年代到60年代，许多报道表明有机体的生长发育是 由包含细胞核的原生质体不断的分裂（希腊语“原生质体”意为 最初被用作的模板) 19世纪40年代，在从硫酸苯胺中合成奎宁的过程中意外地产 珀金 (W.Perkin) 生了合成染料：苯胺紫，从而奠定了欧洲染料工业。 辛普森 1847年，将一氧化二氮，乙醚和氯仿作为麻醉剂。 (J.Y.Simpson) 1855年，报道了雄性精子与雌性卵子融合，该融合细胞能够分 N.Pringsheim 化成一个新的生命体。 施特拉斯布格 70年代，阐述了①细胞核的分裂，②来自于双亲的两个细胞核 (E.Strasburger) 的融合。 和Oskar Herrwig 华莱士 1858年，将进化论的观点传递给达尔文。 (A.R.Wallace) 达尔文 1859年，认为物种起源是自然选择的结果。 (C.Darwin) 50年代，德国化学和制药工业得到了发展。 药物的化学合成。 硝酸戊酯首次用于治疗心绞痛。 生物碱阿托品，古柯碱，烟碱被合成。 费歇尔 1870年，合成巴比妥（苯巴比妥）。 (E.Fischer) 巴谢 1835年，报道由白僵菌引起的家蚕传染性病害“白僵病” (A.Bassi) 戴维恩 60年代，在受到炭疽热细菌感染的动物血液中鉴别出了炭疽杆 (C.Davaine) 菌。 巴斯德 60年代，证实微生物不是由腐烂物质产生的。 (L.Pasteur) 60年代到80年代，通过对感染的家蚕及其它病原体来源的研 巴斯德(L.Pasteur) 究，揭示了细菌与疾病的关系。他表明细菌导致啤酒变酸
劳斯 （J. B. Lawes） 吉柏特（W. Gilbert） 1854 年，通过饲喂猪证实植物蛋白的营养值的差别。 F. B. Raspall 1825 年，使用碘作为染料显示植物细胞中的淀粉的分布。 被认为是组织化学之父。 维勒 （F. Wohler） 1828 年，从无机物氰化氨中合成了尿素。 冯·贝尔 （K. E. von Baer） 1827 年，发现了哺乳动物的卵。 布朗 （R. Brown） 1830 年，在植物细胞中发现了细胞核。 施 莱 登 （ M. J. Schleiden） 施旺 （T. Schwann） 1838 年，认为在植物和动物细胞中有相似的细胞核。 从 19 世纪 30 年代早期，研究的热点在细胞学。 1840 年—1880 年逐渐发现，自然情况下本来无色的染色体通过 与化学染色剂选择性的吸附可以变得可见。 19 世纪 40 年代到 60 年代，许多报道表明有机体的生长发育是 由包含细胞核的原生质体不断的分裂（希腊语“原生质体”意为 最初被用作的模板） 珀金 （W. Perkin） 19 世纪 40 年代，在从硫酸苯胺中合成奎宁的过程中意外地产 生了合成染料：苯胺紫，从而奠定了欧洲染料工业。 辛普森 （J. Y. Simpson） 1847 年，将一氧化二氮，乙醚和氯仿作为麻醉剂。 N. Pringsheim 1855 年，报道了雄性精子与雌性卵子融合，该融合细胞能够分 化成一个新的生命体。 施特拉斯布格 （E. Strasburger） 和Oskar Herrwig 70 年代，阐述了①细胞核的分裂，②来自于双亲的两个细胞核 的融合。 华莱士 （A. R. Wallace） 1858 年，将进化论的观点传递给达尔文。 达尔文 （C. Darwin） 1859 年，认为物种起源是自然选择的结果。 50 年代，德国化学和制药工业得到了发展。 药物的化学合成。 硝酸戊酯首次用于治疗心绞痛。 生物碱阿托品，古柯碱，烟碱被合成。 费歇尔 （E. Fischer） 1870 年，合成巴比妥（苯巴比妥）。 巴谢 （A. Bassi） 1835 年，报道由白僵菌引起的家蚕传染性病害“白僵病” 戴维恩 （C. Davaine） 60 年代，在受到炭疽热细菌感染的动物血液中鉴别出了炭疽杆 菌。 巴斯德 （L. Pasteur） 60 年代，证实微生物不是由腐烂物质产生的。 巴斯德（L.Pasteur） 60 年代到 80 年代，通过对感染的家蚕及其它病原体来源的研 究，揭示了细菌与疾病的关系。他表明细菌导致啤酒变酸
Vhitbreads UK酿酒厂首次使用显微镜进行质量控制。 科赫(R.Koch) 60年代，发明了选择着色法用于辅助显微镜观察微生物。 1882年，鉴别出Mycobacierium tuberculosum是引起肺结核的 原因。 科赫(R.Koch) 科赫的诊断程序：①分离培养生物体，②用培养的微生物感染 实验鼠，③从实验鼠的组织中重新获得微生物体。 利斯特 1867年，使用苯酚消毒伤口。 (J.Lister) 1870年，奠定了过滤微生物学基础。 埃伯斯 从巴斯德诊断的由微小的看不见的生物体引起疾病的动物血液 (C.J.Eberth) 中，通过微孔过滤器得到了炭疽热病毒。 巴斯德开始病毒病诊断。 孟德尔 1866年，发现在显着不同的豌豆种类中有可以遗传的物质。该 (G.Mendel) 结果直到1900年被美国的科学家再次发现。 1880年，制药工业首次在英国出现：大多数的研究和开发在德 国的实验室，大多都是私人性质的工厂。巴勒司公司 (Burroughs)欢迎大多数研究工作去英国进行：在美国，制药 公司是被质疑的（直到1941年，在美国社会实验药理学家是排 斥工业药理学家的)。 克耳达 1883年，其分析方法用于测定蛋白质中的含氮量。 (J.Kjeldahl) 18世纪90年代，在内分泌中的活性物质被分离：肾上腺素和 甲状腺素。 18世纪90年代，发现运用与细胞具有亲和力的特殊染料，可 以通过对多种器官中的微生物和细胞进行染色从而通过显微镜 保罗.奥利克 对其进行鉴定。 (P.Ehrlich) 发现特殊的细胞和特定的药物之间有着相关性。他综合了撒尔 佛散和新肿凡纳明，有效地抑制了引起梅毒的传染性病原体苍 白螺旋体。 到硫磺药物(30年代)抗生素(40年代)的出现，化学疗法有 了一次小小的飞跃发展。 爱丁堡大学的科学 确定了不同生物碱的成分，以及番木整碱、可待因、吗啡、阿 家 托品及其衍生物的药理作用。 化学疗法开始被发现，及致病生物的治疗控制。 牛痘、霍乱、斑疹伤寒及伤寒疫苗的出现。 在动物体内合成分离激素。 甲状腺提取物用于治疗黏液腺瘤病(myxodemia),' 肾上腺提取 物用于提高血压。 活组织用于监测治疗行为，以及质量控制。 伦琴(w.C. 1895年，发现了X射线，并应用于诊断。 Roentgen) (参考文献：Hulse JH.Biotechnologies:past history,.present state and future prospects.Trends in Food Science Technology.2004,15:3-18)
Whitbreads UK 酿酒厂首次使用显微镜进行质量控制。 科赫（R. Koch） 60 年代，发明了选择着色法用于辅助显微镜观察微生物。 科赫（R. Koch） 1882 年，鉴别出 Mycobacierium tuberculosum 是引起肺结核的 原因。 科赫的诊断程序：①分离培养生物体，②用培养的微生物感染 实验鼠，③从实验鼠的组织中重新获得微生物体。 利斯特 （J. Lister） 1867 年，使用苯酚消毒伤口。 埃伯斯 （C. J. Eberth） 1870 年，奠定了过滤微生物学基础。 从巴斯德诊断的由微小的看不见的生物体引起疾病的动物血液 中，通过微孔过滤器得到了炭疽热病毒。 巴斯德开始病毒病诊断。 孟德尔 （G. Mendel） 1866 年，发现在显着不同的豌豆种类中有可以遗传的物质。该 结果直到 1900 年被美国的科学家再次发现。 1880 年，制药工业首次在英国出现; 大多数的研究和开发在德 国 的 实 验 室 ， 大 多 都 是 私 人 性 质 的 工 厂 。 巴 勒 司 公 司 （Burroughs）欢迎大多数研究工作去英国进行；在美国，制药 公司是被质疑的（直到 1941 年，在美国社会实验药理学家是排 斥工业药理学家的）。 克耳达 （J. Kjeldahl） 1883 年，其分析方法用于测定蛋白质中的含氮量。 18 世纪 90 年代，在内分泌中的活性物质被分离：肾上腺素和 甲状腺素。 保罗·奥利克 （P. Ehrlich） 18 世纪 90 年代，发现运用与细胞具有亲和力的特殊染料，可 以通过对多种器官中的微生物和细胞进行染色从而通过显微镜 对其进行鉴定。 发现特殊的细胞和特定的药物之间有着相关性。他综合了撒尔 佛散和新胂凡纳明，有效地抑制了引起梅毒的传染性病原体苍 白螺旋体。 到硫磺药物（30 年代）抗生素（40 年代）的出现，化学疗法有 了一次小小的飞跃发展。 爱丁堡大学的科学 家 确定了不同生物碱的成分，以及番木鳖碱、可待因、吗啡、阿 托品及其衍生物的药理作用。 化学疗法开始被发现，及致病生物的治疗控制。 牛痘、霍乱、斑疹伤寒及伤寒疫苗的出现。 在动物体内合成分离激素。 甲状腺提取物用于治疗黏液腺瘤病（myxodemia），肾上腺提取 物用于提高血压。 活组织用于监测治疗行为，以及质量控制。 伦 琴 （ W. C. Roentgen） 1895 年，发现了 X 射线，并应用于诊断。 （参考文献：Hulse JH. Biotechnologies: past history, present state and future prospects. Trends in Food Science & Technology. 2004, 15: 3-18）