2.光受体活化诱发cGMP门控阳离子通道的关闭人类视杆细胞含有大约4x107个视紫红质分子,组成7次跨膜的视蛋白(opsin)与光吸收色素共价连接光一→视紫红质(感受弱光刺激)→Gt蛋白(传导素)(Gt.Gβ)→Gta→cGMP-PDE(磷酸二酯酶)抑制性亚基一→cGMP-PDE(α/β)一→破坏cGMP(水解)一→cGMP门控阳离子通道关闭一膜瞬间超极化一视神经一脑
2. 光受体活化诱发cGMP门控阳离子通道的关闭 人类视杆细胞含有大约4х107个视紫红质分子, 组成7次跨膜的视蛋白(opsin)与光吸收色素共 价连接 光→视紫红质(感受弱光刺激)→ Gt蛋白(传 导素)(GtαGβγ) → Gtα→ cGMP-PDE(磷酸 二酯酶)抑制性γ亚基→ cGMP-PDE(α/β) → 破坏cGMP(水解)→ cGMP门控阳离子通道关 闭→膜瞬间超极化→视神经→脑
视杆细胞中Gt蛋白偶联的光受体诱导的阳离子通道的关闭膜盘光激活的光受体清化PDEPDE抑制性v亚基非活化PDE激活的GL亚基GtGtGt.GDP外节GMPCGMPGTP细胞质B细胞段Na'Ca2*Na'Ca?Ca*Na黑略状态微管CGMP浓度降低CGMP开启离子通道离子通道关闭线检体高尔基体内节细胞核C5μm
视杆细胞中Gt蛋白偶联的光受体诱导的 阳离子通道的关闭
(二)激活或抑制腺苷酸环化酶的G蛋白偶联受体G蛋白:刺激性G蛋白(Gs):抑制性G蛋白(Gi)受体:刺激性激素的受体(Rs);抑制性激素的受体(Ri)腺苷酸环化酶(AC)(肾上腺素前列腺素(PGE1)刺激性激素胰高血糖素抑制性激素小腺苷促肾上腺皮质激素腺苷酸环化酶细胞膜细胞质刺激性抑制性酶的激活酶的抑制激素受体激素受体GSaGp/GyGiaGyGBGDPGDPATPCAMP
(二)激活或抑制腺苷酸环化酶的G蛋白偶联受体 G蛋白:刺激性G蛋白( Gs);抑制性G蛋白( Gi) 受体:刺激性激素的受体(Rs) ;抑制性激素的受体(Ri) 腺苷酸环化酶(AC)
腺苷酸环化酶(AC):12次跨膜蛋白,含2个胞质侧催化结构域,2个膜整合结构域(每个含6个跨膜α螺旋)。AC催化cAMP的生成。CAMP磷酸二酯酶(cAMP-PDE):水解cAMP的磷酸二酯酶腺苷酸环化酶胞外细胞膜COO胞内SNH3催化域GSa腺苷酸环化酶催化域BAA:哺乳动物腺苷酸环化酶的结构示意图B:包含牛Gsα亚基、狗V型腺苷酸环化酶和鼠Ⅱ型腺苷酸环化酶催化结构域的重组三维结构
• 腺苷酸环化酶(AC):12次跨膜蛋白,含2个胞质侧催化结构域,2 个膜整合结构域(每个含6个跨膜α螺旋)。 AC催化cAMP的生成。 • cAMP磷酸二酯酶(cAMP-PDE ):水解cAMP的磷酸二酯酶 • A:哺乳动物腺苷酸环化酶的结构示意图 • B:包含牛Gsα亚基、狗Ⅴ型腺苷酸环化酶和鼠Ⅱ型腺苷酸环化酶催 化结构域的重组三维结构
蛋白激酶A(PKA):cAMP激活型蛋白激酶,属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族无活性时,2个调节亚基和2个催化亚基(R2C2):有活性时(依赖cAMP与R亚基结合而释放出C亚基),仅2个催化亚基(C2)CAMP与R亚基是以协同方式结合的,即第一个cAMP的结合会促进第二个CAMP的结合因此胞内cAMP水平的很小变化就能导致PKA的C亚基快速释放而活化。调节亚基催化亚基RRRR活化PKACAMP未活化PKA
蛋白激酶A(PKA):cAMP 激活型蛋白激酶,属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族 无活性时,2个调节亚基和2个催化亚基(R2C2); 有活性时(依赖cAMP 与R亚基结合而释放出C亚基),仅2个催化亚基(C2)。 cAMP与R亚基是以协同方式结合的,即第一个cAMP的结合会促进第二个cAMP的结合, 因此胞内cAMP水平的很小变化就能导致PKA的C亚基快速释放而活化