NO供体药物的发展- Nitrates& Nitrites CH CH3CH-CH2CH2ONO亚硝酸异戊酯 Amyl nitrite 副作用多,现少用 CHONO2 CH2ONO2 ChONO2 CHONO CHONO2 2 O2NOCH2C-Ch2oNO2 CHONO CHONO CHONO ChONOS 硝酸甘油 丁四硝酯 戊四硝酯 Nitroglycerol Erythritol Pentaerythritol tetranitrate tetranitrate
NO供体药物的发展－ Nitrates & Nitrites 戊四硝酯 Pentaerythritol tetranitrate 丁四硝酯 Erythrityl tetranitrate 硝酸甘油 Nitroglycerol CH2ONO2 CHONO2 CH2ONO2 CH2ONO2 CHONO2 CHONO2 CH2ONO2 CH2ONO2 C CH2ONO2 O2NOCH2 CH2ONO2 CH 亚硝酸异戊酯 Amyl nitrite 3 CH CH3 CH2 CH2ONO 副作用多，现少用
单硝酸异山梨酯 Isosorbide mononitrate H O H 硝酸异山梨酯的活性代谢物,药动性质 更优 常温干燥稳定,遇酸、碱、热易水解 Hb体内部分分子水解产生异山梨醇 用于冠心病的治疗和预防心绞痛发作 硝酸异山梨酯 Isosorbide dinitrate F=3%,脂溶性大,透过 BB→头痛 代谢为2/5-单硝酸异山 梨酯,均有抗心绞痛活性, 1.82h/57h -0 CHON 1O2 O CH3 H-C-ONO, 吗多明 molsidomine H-C-ONO2 肝脏代谢氧化释出NO O2NO-C-H 无硝酸酯类的头痛、眩晕等中枢神经副作用 O2NO—C-H CH,ONO 甘露六硝酯 Mannityl hexanitrate
O O O O H H N + O - O N + O - O O O OH O H H N + O - O 单硝酸异山梨酯 Isosorbide mononitrate 硝酸异山梨酯的活性代谢物，药动性质 更优 常温干燥稳定，遇酸、碱、热易水解 体内部分分子水解产生异山梨醇 用于冠心病的治疗和预防心绞痛发作 硝酸异山梨酯 Isosorbide dinitrate F=3%,脂溶性大，透过 BBB→头痛 代谢为2/5-单硝酸异山 梨酯,均有抗心绞痛活性， t1/2=1.8~2h/5~7h 甘露六硝酯 Mannityl hexanitrate C C ONO2 C CH2ONO2 C ONO2 CH2ONO2 H H H H O2NO O2NO N + N O N O N - O CH3 O 吗多明 molsidomine 肝脏代谢氧化释出NO 无硝酸酯类的头痛、眩晕等中枢神经副作用
硝酸酢及亚硝酸酯类作用比较 药物 给药方式起效时间min作用时间min 亚硝酸异戊酯 吸入 0.5 硝酸甘油 舌下 2 30 丁四硝酯 口服 15 3×60 硝酸异山梨酯 口服 15 戊四硝酯 口服 20 5.5×60
硝酸酯及亚硝酸酯类作用比较 药物 给药方式 起效时间min 作用时间min 亚硝酸异戊酯 吸入 0.5 1 硝酸甘油 舌下 2 30 丁四硝酯 口服 15 360 硝酸异山梨酯 口服 15 60 戊四硝酯 口服 20 5.560
2.2 Calcium antagonists 选择性阻滞Ca2从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞内,降低心肌和 血管平滑肌细胞内Ca2浓度,导致心肌收缩力减弱,血管平滑肌松弛,心率 减慢,血管扩张,外周血管阻力下降,减轻心脏负荷和减少心肌耗氧。 临床应用 Suggested binding site 抗心绞痛 for dihydropyridines 抗心率失常 Ca2t Extracellular fluid 抗高血压 其它作用 钙离子拮抗剂连接L 2 通道的a1亚基的特异 Cell membrane 性受体部位发挥作 用 Suggested binding site phenylalkylamines
2.2 Calcium antagonists • 选择性阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞内，降低心肌和 血管平滑肌细胞内Ca2+浓度，导致心肌收缩力减弱，血管平滑肌松弛，心率 减慢，血管扩张，外周血管阻力下降，减轻心脏负荷和减少心肌耗氧。 • 临床应用 • 抗心绞痛 • 抗心率失常 • 抗高血压 • 其它作用 钙离子拮抗剂连接L 通道的1亚基的特异 性受体部位发挥作 用
221二氢吡啶类钙拮抗剂 x 硝苯地平 对光敏感:芳构化亚硝基化 R,OOC. COOR, 临床用于预防和治疗冠心病、心绞痛,抗高 血压,但不用于抗心律失常 H3C R 药名 R R R Ⅹ 硝苯地平 CH CH CH3 2-NO2 Nifedipine 尼群地平 CH CH CH2 3 -NO Nitrendipine 尼索地平 CH CHO CH( CH,h2 CH3 2-NO Nisoldipine 尼鲁地平 Niludipine CHCHOC3H, CH, CH2OC3 H, CH3 3-NO
2.2.1 二氢吡啶类钙拮抗剂 N H R1OOC H COOR2 H3C R3 X 1 2 3 4 5 6 2' 3' 药名 R1 R2 R3 X 硝苯地平 Nifedipine CH3 CH3 CH3 2'-NO2 尼群地平 Nitrendipine C2H5 CH3 CH3 3'-NO2 尼索地平 Nisoldipine CH3 CH2CH(CH3 )2 CH3 2'-NO2 尼鲁地平 Niludipine CH2CH2OC3H7 CH2CH2OC3H7 CH3 3'-NO2 硝苯地平 对光敏感: 芳构化 亚硝基化 临床用于预防和治疗冠心病、心绞痛，抗高 血压，但不用于抗心律失常