P450的催化反应机制: HO CO,(CH,) H=CH CO,(CH,) CH=CH 2e,2H+ rH+o ROH+h,o AlkOH 1驰豫态 P450 AnkH x·ROH AnkH + ArcOaH e HO Cpdb P450 AnkH Fen 2e CpdO Electrode Alkh 0 SIkH Lewis碱 未端加氧功能使其在碳同化、激素合成、 外源物质降解、前致癌物的活化等 方面起着重要作用。 p450催化反应机制
P450的催化反应机制： p450催化反应机制 Lewis碱 末端加氧功能使其在碳同化、激素合成、 外源物质降解、前致癌物的活化等 方面起着重要作用。 1 驰豫态 CpdI CpdO
P450是自然界中最具催" (m) Dohydrogonebion 化作用多样性的生物催 (b)Alkene epoxidation / Alkyne oxygenation 化剂。它有很广的底物 (c) Arene epoxidation, aromatic hydroxylation, NIH shift 谱,包括外源物如药物, R-c=N·HO (d)N-Doalkylation 工业化合物、抗体等;二 N-CH2OH R-NH2+ HCHO (o Reductive dehalogenation RsM一Rs-cH2→RBH+HCH 醇、荷尔蒙以及其他生“>m (p) N-Oxido roduction go#20(+2. (h)N-Oxidation 理过程产生的脂类等。→y P450参与的反应可以归 R-S-Me X-C-OOH *2 0)OxidatIve deamination (O)NO roduction 纳为包括羟基化,环氧 M+220+0 化,脱烷基化等在内的 Prost end Ha (PGH2) Thromboxane A (xA2) HX (u)Oxidative C-C bond cleavage 数十种类型 ( Alcohol and ±+2H p450催化的各种类型的化学反应
❖ P450是自然界中最具催 化作用多样性的生物催 化剂。它有很广的底物 谱，包括外源物如药物、 工业化合物、抗体等； 也包括多种内源物如甾 醇、荷尔蒙以及其他生 理过程产生的脂类等。 ❖ P450参与的反应可以归 纳为包括羟基化，环氧 化，脱烷基化等在内的 数十种类型. p450催化的各种类型的化学反应
二药用植物及低氧条件对cYP450的影响 1、甘草、芫花提取液对P450的影响 令目的:研究甘草、芫花对主要药物代谢酶cYP1A2、 cYP2EL、CYP3A1/2酶活性的影响,为阐明基于药物代谢 酶的中药相反作用的机制提供参考 方法:制取甘草、芫花提取液;将大鼠随机分为空白组、甘 草组(0.75g/kg/d)、芜花组(0.25g/kg/d)、甘草芫花合 用组(1.00g/kg/d),每组6只。空白组给予生理盐水各药 物组连续灌胃给药7d后处死动物 取肝脏采用超速离心法制备微粒体高效液相色谱法测定微粒 体中CYP1A2、CYP2E1活性采用紫外可见分光光度法测定 cYP3A1/2活性
二 药用植物及低氧条件对CYP450的影响 1、甘草、芫花提取液对P450的影响 ❖ 目的：研究甘草、芫花对主要药物代谢酶CYP1A2、 CYP2E1、CYP3A1/2 酶活性的影响，为阐明基于药物代谢 酶的中药相反作用的机制提供参考。 ❖ 方法：制取甘草、芫花提取液；将大鼠随机分为空白组、甘 草组(0.75g/kg/d) 、芫花组(0.25 g/kg/d ) 、甘草芫花合 用组(1.00g/kg/d ) ,每组6 只。空白组给予生理盐水,各药 物组连续灌胃给药7 d 后处死动物. 取肝脏,采用超速离心法制备微粒体,高效液相色谱法测定微粒 体中CYP1A2、CYP2E1 活性;采用紫外可见分光光度法测定 CYP3A1/2 活性