药物的体内分布和药效 到达作用部位的速度快,起效快 和作用部位的亲和力强,药效持久 般,血药浓度高(作用部位药物浓度),药效高。 例外:如反苯环丙胺,即使从体内完全消除,仍 具有长时间的持续作用。体内药物完全清除一周 后,仍有约70%以上的单胺氧化酶活性被抑制 血药浓度趋近于零,但药效仍然持续相当长时间
药物的体内分布和药效 到达作用部位的速度快，起效快 和作用部位的亲和力强，药效持久 一般，血药浓度高（作用部位药物浓度），药效高。 例外：如反苯环丙胺，即使从体内完全消除，仍 具有长时间的持续作用。体内药物完全清除一周 后，仍有约70％以上的单胺氧化酶活性被抑制。 血药浓度趋近于零，但药效仍然持续相当长时间 6
药物分布的限速步骤 药物扩散: 药物分子通过细胞膜的速率: 药物的理化性质 组织血管通透性 血液灌流:
药物分子通过细胞膜的速率： 药物的理化性质 组织血管通透性 药物分布的限速步骤 药物扩散： 血液灌流： 7
组织分布特特征 药物与靶组织结合 特异性结合(药理效应) 药物与药理作用无关的细胞内高分子物质、 细胞内颗粒、脂肪成分结合 非特异性结合(局部滞留作用)
药物与靶组织结合 ----特异性结合(药理效应) 药物与药理作用无关的细胞内高分子物质、 细胞内颗粒、脂肪成分结合 ----非特异性结合(局部滞留作用) 组织分布特特征 8
组织分布与化学结构 基团一脂溶性 空间立体构型一受体亲和力 ■同系物:组织分布因化学结构略有改变而显著 不同。如戊巴比妥和硫喷妥,硝苯地平和尼莫 地平 ■异构体:因异构体的构型不同,体内分布产生 显著差异。如布洛芬S(+型和R(-)型
二、组织分布与化学结构 同系物：组织分布因化学结构略有改变而显著 不同。如戊巴比妥和硫喷妥，硝苯地平和尼莫 地平 异构体：因异构体的构型不同，体内分布产生 显著差异。如布洛芬S(+)型和R(-) 型 基团－脂溶性 空间立体构型－受体亲和力 9
戊巴比妥和硫喷妥 0=C C∈R R=O戊巴比妥 25 CH,-(ch,) C 212 CH R=S硫喷妥 CH, o 3 两者对脂肪组织亲和力不同,硫喷妥亲和 力更大,易于透过血一脑脊液屏障,作用 迅速、短暂
R=O 戊巴比妥 R=S 硫喷妥 两者对脂肪组织亲和力不同，硫喷妥亲和 力更大，易于透过血－脑脊液屏障，作用 迅速、短暂。 戊巴比妥和硫喷妥 10