烷化剂的分类 烷化剂按化学结构可分为:氮芥类、乙撑亚胺类、 磺酸酯及多元醇类、亚硝基脲类、三氮烯咪唑类和 肼类。 烷化剂 化学结构 氮并类乙撑亚胺磺酸酯|及多元醇亚硝基服类三氯烯 咪唑类肼类
烷化剂的分类 ❖ 烷化剂按化学结构可分为：氮芥类、乙撑亚胺类、 磺酸酯及多元醇类、亚硝基脲类、三氮烯咪唑类和 肼类。 烷化剂 氮芥类 乙撑亚胺 磺酸酯 化学结构 及多元醇 亚硝基脲类 三氮烯 咪唑类 肼类
(—)氮芥类 令氮芥类是β-氯乙胺类化合物。具有以下通式: CH CHba RN CH-CHbd 载体部分烷基化部分 冷R=脂烃基,称为脂肪氮芥;R=芳烃基,称为芳香氮芥
（一） 氮芥类 ❖ 氮芥类是β-氯乙胺类化合物。具有以下通式： ❖ R=脂烃基，称为脂肪氮芥；R=芳烃基，称为芳香氮芥
1.氮芥类药物作用机制 脂肪氮芥碱性较强,在生理pH时,先生成亲电性的高活 性乙撑亚铵正离子,极易与细胞中的亲核中心起烷基化 反应,氮芥类主要通过在DNA上鸟嘌呤结构中7位发生烷 剂化,与DNA交联,使DNA失活。 CH2 CH2-CH2-Cl Hz-CH2- -Cl R一N R-I CH2-CH2-Cl 快 xx→Rs( CH2-CH2--X CH2-CHz-X C R一N Ch R一N Y代表细胞成分的亲核中心) 快 CHz- CHz-Y CHz
1．氮芥类药物作用机制 脂肪氮芥碱性较强，在生理pH时，先生成亲电性的高活 性乙撑亚铵正离子，极易与细胞中的亲核中心起烷基化 反应，氮芥类主要通过在DNA上鸟嘌呤结构中7位发生烷 剂化，与DNA交联，使DNA失活
☆芳香氮芥碱性较弱,不能象脂肪氮芥那样生成乙撑 亚铵正离子,而是失去氯离子生成碳正离子中间体, 再与细胞中的亲核中心起烷基化反应。 CH2-CHz-Cl CH-CH2 X CH2-CH2-X A一N CHz-CH2-Cl CH2-CH2-CI CH2-CH2-Cl CH2-CH2-x Cl CH2-CH2-X y A一N CH2CH2 CH2-CH2-Y
❖ 芳香氮芥碱性较弱，不能象脂肪氮芥那样生成乙撑 亚铵正离子，而是失去氯离子生成碳正离子中间体， 再与细胞中的亲核中心起烷基化反应
2.盐酸氮芥( chlormethine Hydrochloride) CH2CH2CI HxC一 HCI CH2CH2Cl 冷化学名:N甲基N(2-氯乙基)-2-氯乙胺盐酸盐盐 酸氮芥是第一个在临床中使用的抗肿瘤药,仅对恶 性淋巴瘤有效,选择性差,毒性很大
2．盐酸氮芥（Chlormethine Hydrochloride） ❖ 化学名：N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺盐酸盐 盐 酸氮芥是第一个在临床中使用的抗肿瘤药，仅对恶 性淋巴瘤有效，选择性差，毒性很大