→》抗肿瘤药的应用趋势 ÷1.从单一治疗向综合治疗 2从单一药物到联合用药 3.从姑息治疗向根治治疗 4.从细胞毒性药物向针对机制多环节新型药物
抗肿瘤药的应用趋势 ❖ 1.从单一治疗向综合治疗 ❖ 2.从单一药物到联合用药 ❖ 3.从姑息治疗向根治治疗 ❖ 4.从细胞毒性药物向针对机制多环节新型药物
根据化学结构和来源分类 1 剂氮芥类、亚硝脲类等 抗代鴻蚴叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等 2■3■45■6 茄生丝裂霉素、博来霉素等 长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类等 肾上腺皮质激素、雌激素等 类配合物和酶等
3.抗 生 素 2.抗代谢物 4.植 物 药 5.激 素 6.杂 类 1.烷 化 剂 氮芥类、亚硝脲类等 丝裂霉素、博来霉素等 长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类等 叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等 肾上腺皮质激素、雌激素等 铂类配合物和酶等 根据化学结构和来源分类
抗肿瘤药物的分类 抗癌药 生物靶标和机制 直接作 抗代谢 基于肿瘤信 用于DNA 抗肿瘤 抗有丝分裂 号传导机制 烷化剂 嘧啶拮抗物 管组装抑制剂蛋白激酶抑制剂 金属铂配合物 嘌呤拮抗物 微管稳定剂 蛋白酶体抑制剂 天然产物 叶酸拮抗物 微管组装促进剂 DNA拓扑 异构酶抑制剂
抗肿瘤药物的分类 抗癌药 直接作 用于DNA 抗代谢 抗肿瘤 抗有丝分裂 烷化剂 嘧啶拮抗物 微管组装抑制剂 金属铂配合物 基于肿瘤信 号传导机制 嘌呤拮抗物 天然产物 叶酸拮抗物 DNA拓扑 异构酶抑制剂 微管稳定剂 蛋白激酶抑制剂 蛋白酶体抑制剂 微管组装促进剂 生物靶标和机制
Section直接作用于DNA的药物 Agents Directly Acting on DNA 冷一、烷化剂( Alkylating agents) 烷化剂属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂 ( Bioalkylating Agents),属周期非特异性药。 ☆烷化剂对增生较快的正常细胞如骨髓细胞, 肠上皮细胞等也产生抑制,有较严重的毒副 作用,如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等, 临床上多采用合并用药
Section II 直接作用于DNA的药物 Agents Directly Acting on DNA ❖一、烷化剂（Alkylating agents） ❖ 烷化剂属于细胞毒类药物，又称生物烷化剂 (Bioalkylating Agents)，属周期非特异性药。 ❖ 烷化剂对增生较快的正常细胞如骨髓细胞， 肠上皮细胞等也产生抑制，有较严重的毒副 作用，如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等， 临床上多采用合并用药
结构特点和生物活性 分子结构中具有活泼的烷化基团,在体内能 形成碳正离子或其他具有活泼的亲电性基团 的化合物,进而与细胞中的生物大分子(DNA, RNA,酶)冲含有丰富电子的功能基团(如氨 基,巯基,羟基,羧基、磷酸基等)发生共价 结合,形成交叉联结或引起脱嘌呤作用,使 核碱配对错码,DNA分子的链发生断裂,造 成DNA结构和功能的损害,丧失活性,最终 导致肿瘤细胞死亡,抗肿瘤活性强
结构特点和生物活性 ❖ 分子结构中具有活泼的烷化基团，在体内能 形成碳正离子或其他具有活泼的亲电性基团 的化合物，进而与细胞中的生物大分子(DNA， RNA，酶)中含有丰富电子的功能基团(如氨 基，巯基，羟基，羧基、磷酸基等)发生共价 结合，形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使 核碱配对错码，DNA分子的链发生断裂, 造 成DNA结构和功能的损害，丧失活性，最终 导致肿瘤细胞死亡，抗肿瘤活性强