氮芥类药物的结构修饰 令①制成芳香氮芥,减小氮原子上电子云密度,降低其活性 提高选箨性。例如笨酸氮芥 Chlorambucil)用手優性泳 巴细胞白血病。 物滚隆美法周角;两高组经的药 的,主要用于多发性量髓乳腺癌:卵巢癌等。将美法仑 Formylmerphan),毒性低于美法仑,可以口服给药。 CIC H2 CH2 HOOC-(CH23 N(CH2CH2CD)2 CH2-CH-COOH CICH2Cl 苯丁酸氮芥 美法仑 CIC H2 C H2 CH-CH-C NHCHO 氮甲
氮芥类药物的结构修饰 ❖ ①制成芳香氮芥，减小氮原子上电子云密度，降低其活性， 提高选择性。 例如苯丁酸氮芥(Chlorambucil) 用于慢性淋 巴细胞白血病。 ❖ ②应用氨基酸、嘧啶、甾体激素作载体，提高肿瘤组织的药 物浓度。例如美法仑(Melphalan)是用苯丙氨酸为载体设计 的，主要用于多发性骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌等。将美法仑 结构中苯丙氨酸部分的氨基甲酰化，称为氮甲 (Formylmerphan), 毒性低于美法仑，可以口服给药
环磷酰胺的诞生 ☆③将氮芥基团磷酰化,由于磷酰基吸电子作 用,使其成为体外无活性前药。从中筛选出 环磷酰胺( Cyclophosphamide是目前广泛 应用氮芥类药物。异环磷酰胺( Ifosfamide)是 环磷酰胺类似物,两者作用机制相似,抗瘤 谱不完全相同
环磷酰胺的诞生 ❖ ③ 将氮芥基团磷酰化，由于磷酰基吸电子作 用，使其成为体外无活性前药。从中筛选出 环磷酰胺(Cyclophosphamide)是目前广泛 应用氮芥类药物。异环磷酰胺(Ifosfamide)是 环磷酰胺类似物，两者作用机制相似，抗瘤 谱不完全相同
3环磷酰胺( Cyclophosphamide) CICHCH NH N一P=0 H2O ClCH2CH 冷化学名:PN,N双(2氯乙基)-1-氧3氮2-磷杂环 己烷-P氧化物一水合物
3.环磷酰胺(Cyclophosphamide) ❖ 化学名：P-[N,N-双-(2-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环 己烷-P-氧化物一水合物
A.氮芥类( Nitrogen Mustards) 烷化剂 环磷酰胺(CTX ☆机制:代谢产物磷酰胺氮芥与DNA发生烷化。非周 期特异性药物。本药还有免疫抑制作用。 应用:恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神 经母细胞瘤等。 n O h2n O CH2 ch2 cl CH2 CH2 cl O N 0 N CH, Ch2Cl CH, Ch2 Cl 环磷酰胺 磷酰胺氮芥
❖ 机制：代谢产物磷酰胺氮芥与DNA发生烷化。非周 期特异性药物。本药还有免疫抑制作用。 ❖ 应用：恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神 经母细胞瘤等。 O P H2 N O N CH2 CH2 Cl CH2 CH2 Cl 磷酰胺氮芥 O P N O N CH2 CH2 Cl CH2 CH2 Cl H 环磷酰胺 A. 氮芥类(Nitrogen Mustards) 环磷酰胺(CTX)
烷化剂 环磷酰胺性质及应用 令1.环磷酰胺含一分子结晶水,为白色结晶或粉末。 失去结晶水即液化。 令2,.环磷酰胺可溶于水,水溶液不稳定,遇热更易被 水解。注射剂为其灭菌结晶或粉末,溶解后应尽快使 用。磷酰胺基易水解失效,应用:常制成片剂或注射 粉针供临床使用。 令3,碳氯键:由于受磷酰基吸电子效应的影响,较盐 酸氮芥稳定,与碱共热才可水解生成醇和氯离子,同 时磷酰胺基水解生成磷酸。故应用于鉴别。将本品与 无水碳酸钠加热熔融后,冷却,加水溶解,过滤,滤 液用硝酸酸化后,显氯化物与磷酸盐的鉴别反应。 冷4.贮存:应遮光,密封(供口服用)或严封(供注射 用),在30C以下保存
❖ 1．环磷酰胺含一分子结晶水，为白色结晶或粉末。 失去结晶水即液化。 ❖ 2．环磷酰胺可溶于水，水溶液不稳定，遇热更易被 水解。注射剂为其灭菌结晶或粉末，溶解后应尽快使 用。磷酰胺基易水解失效，应用：常制成片剂或注射 粉针供临床使用。 ❖ 3．碳氯键：由于受磷酰基吸电子效应的影响，较盐 酸氮芥稳定，与碱共热才可水解生成醇和氯离子，同 时磷酰胺基水解生成磷酸。故应用于鉴别。将本品与 无水碳酸钠加热熔融后，冷却，加水溶解，过滤，滤 液用硝酸酸化后，显氯化物与磷酸盐的鉴别反应。 ❖ 4. 贮存:应遮光，密封（供口服用）或严封（供注射 用），在30℃以下保存。 环磷酰胺性质及应用