四川省警鼻种粤院·四川省人民警院 电子科发女学医学院 中国科学院四川川转化医学研究医院丨电子科技大学附属医院 School of Medcine UESTC 妊娠期可能影响药动学的母体生理学改变 系统/吻能 牛弹政变 改变程度 系统/功能 生理改变 改变程度 心血管系统 心物出量 30%~50% 血浆白蛋白浓度 30呢 心率 ↑20% 血浆脂质 的阿66% 菊出域 110% 呼吸系统 海气量 140% 血流量 宿 950%到500ml 胃肠道系统 胃张力/运动 州一 的洁,机·塑 肾 60%-80% 断运动 ↑75% 肾功能 胃小球滤过率 ↑0g 城, 皮肤(手)所人形 1600%.700% 机体 水 位京古士减↑歌常研 血液系统 血浆容量弃 50%不壶内 用在砂造,脂新珠式集都表外酒 大的红细胞的出4出18%~30%
妊娠期可能影响药动学的母体生理学改变
四川省警學种粤院·四川省人民警院 龟子科发女学医学院 中国科学院四川转化医学研究医院丨电子科技大学附属医院 School of Medcine UESTC 3.药物消除 妊娠期肝血流量增加,孕激素浓度增高,可引起肝 脏微粒体药物代谢酶活性增加,故妊娠期需增加用 药量的有苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、乙琥胺、 卡马西平等 。 妊娠期因心输出量增加,有效肾血流量增加25%~ 50%,肾小球滤过率增加30%~50%,肌酐清除率 也有所增加。当肾小管重吸收功能不变时,主要经 肾脏清除的极性药物或其活性代谢物消除均有所增 加,如注射用硫酸镁、地高辛和碳酸锂。尤其在妊 娠期应用氨苄西林、苯唑西林、红霉素、庆大霉素 、卡那霉素、阿米卡星(Amikacin)及呋喃妥因 (Nitrofurantoin)等抗菌药物时,为维持有效的抗菌 浓度,必须适当增加用量
3.药物消除 • 妊娠期肝血流量增加,孕激素浓度增高,可引起肝 脏微粒体药物代谢酶活性增加,故妊娠期需增加用 药量的有苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、乙琥胺、 卡马西平等。 • 妊娠期因心输出量增加,有效肾血流量增加25%~ 50%,肾小球滤过率增加30%~50%,肌酐清除率 也有所增加。当肾小管重吸收功能不变时,主要经 肾脏清除的极性药物或其活性代谢物消除均有所增 加,如注射用硫酸镁、地高辛和碳酸锂。尤其在妊 娠期应用氨苄西林、苯唑西林、红霉素、庆大霉素 、卡那霉素、阿米卡星(Amikacin)及呋喃妥因 (Nitrofurantoin)等抗菌药物时,为维持有效的抗菌 浓度,必须适当增加用量
四川省警學种粤院·四川省人民警院 电子科发女学医学院 中国科学院四川转化医学研究医院丨电子科技大学附属医院 School of Medcine UESTC 药物在胎儿体内药动学 1.药物吸收 ·胎盘主要由叶状绒毛膜构成,绒毛上皮将母血与胎 儿血分开,称“胎盘屏障”。绒毛膜是胎盘主要功 能部分,起着物质交换和分泌某些内分泌素的作用 是胎盘循环的部位 一些药物由胎盘经脐静脉血转运,所以在未进入胎 儿全身循环前一大部分药物须经过肝脏,为此也存 在首过效应。 自胎盘转运的药物除通过血流外,有些药物可经羊 膜进入羊水,由胎儿吞饮羊水经胃肠道吸收;此外 ,经胎儿尿排入羊水的药物,也可随胎儿吞饮羊水 又重吸收,形成羊水肠道循环
药物在胎儿体内药动学 1.药物吸收 • 胎盘主要由叶状绒毛膜构成,绒毛上皮将母血与胎 儿血分开,称“胎盘屏障”。绒毛膜是胎盘主要功 能部分,起着物质交换和分泌某些内分泌素的作用 ,是胎盘循环的部位。 • 一些药物由胎盘经脐静脉血转运,所以在未进入胎 儿全身循环前一大部分药物须经过肝脏,为此也存 在首过效应。 • 自胎盘转运的药物除通过血流外,有些药物可经羊 膜进入羊水,由胎儿吞饮羊水经胃肠道吸收;此外 ,经胎儿尿排入羊水的药物,也可随胎儿吞饮羊水 又重吸收,形成羊水肠道循环
四川省警學种粤院·四川省人民警院 电子科发女学医学院 中国科学院四川川转化医学研究医院丨电子科技大学附属医院 School of Medcine UESTC 2.药物分布 胎儿肝、脑器官相对较大,血流量多。药物进人脐 静脉后约60%~80%的血流进入肝脏,故肝内药物 分布较多。胎儿血脑屏障发育不全,药物易进入中 枢神经系统。 ·胎儿血浆蛋白含量较母体为低,因此进入组织中的 游离药物浓度较高。但药物与胎儿血浆蛋白的结合 也可减少药物向母体转运,延长药物在胎儿体内停 留时间
2.药物分布 • 胎儿肝、脑器官相对较大,血流量多。药物进人脐 静脉后约60%~80%的血流进入肝脏,故肝内药物 分布较多。胎儿血脑屏障发育不全,药物易进入中 枢神经系统。 • 胎儿血浆蛋白含量较母体为低,因此进入组织中的 游离药物浓度较高。但药物与胎儿血浆蛋白的结合 也可减少药物向母体转运,延长药物在胎儿体内停 留时间
四川省警粤种粤院·四川省人民警院 电子科发女学医学院 中国科学院四川川转化医学研究医院丨电子科技大学附属医院 School of Medcine UESTC 3.药物消除 在几乎所有的发育阶段,胎儿都能代谢药物。代 谢主要在肝脏(早在妊娠第7-8周可发生),其它组 织如胎盘、肾上腺、肾和肺也含代谢药物的酶 由于胎儿肝肾器官功能尚未完善,对药物消除功 能明显与成人不同。胎儿与母体的肝脏相比大小 相差悬殊,且药酶功能尚不完善,一般仅为成人 肝脏活性的30%~60%,尤其是缺乏催化药物结 合反应的酶,特别是葡萄糖醛酸转移酶,故对一 些药物如水杨酸盐等解毒差
3.药物消除 • 在几乎所有的发育阶段,胎儿都能代谢药物。代 谢主要在肝脏(早在妊娠第7- 8周可发生),其它组 织如胎盘、肾上腺、肾和肺也含代谢药物的酶。 • 由于胎儿肝肾器官功能尚未完善,对药物消除功 能明显与成人不同。胎儿与母体的肝脏相比大小 相差悬殊,且药酶功能尚不完善,一般仅为成人 肝脏活性的30%~60%,尤其是缺乏催化药物结 合反应的酶,特别是葡萄糖醛酸转移酶,故对一 些药物如水杨酸盐等解毒差