OCH3 CH2CH3 H OR Hac R N(CH3l2 H3c H3C H3C aclacinomycin A HaC aclacinomycin B 阿克拉霉素A和B的化学结构
阿克拉霉素A和B的化学结构
柔红霉素和阿霉素的作用机制 ■对柔红霉素和阿霉素的作用机制研究发现,其与 DNA的嵌入形成2:1的DNR- CGTACG复合物,并确定 了蒽环类抗生素结构中的三个功能部分: 1)嵌入(环B-D); ■2)A环的锚链(如c90H); 3)氨基糖 每一部分对生物学功能起着重要的作用。 另外一个重要的发现是:甲醛分子能够使这类药 物将药物分子中柔毛霉胺的N3与DNA分子中鸟嘌呤 N2进行共价结合
柔红霉素和阿霉素的作用机制 ◼ 对柔红霉素和阿霉素的作用机制研究发现，其与 DNA的嵌入形成2：1的DNR-CGTACG复合物，并确定 了蒽环类抗生素结构中的三个功能部分： ◼ 1）嵌入（环B-D）； ◼ 2）A环的锚链（如C9-OH）； ◼ 3）氨基糖; ◼ 每一部分对生物学功能起着重要的作用。 ◼ 另外一个重要的发现是：甲醛分子能够使这类药 物将药物分子中柔毛霉胺的N3与DNA分子中鸟嘌呤 N2进行共价结合
A G2 <G4 B C1 G2 G6 G6 由甲醛分子介导的2:1DNR- CGCGCG共价复合物的三维结构 箭头所示为甲醛分子介导的共价交链。 A:从DNA小沟所示;B:从DNA大沟所示
由甲醛分子介导的2：1 DNR-CGCGCG共价复合物的三维结构 箭头所示为甲醛分子介导的共价交链。 A：从DNA小沟所示；B：从DNA大沟所示
外一个蒽环类抗肿瘤抗生素诺加霉素( noga l amyc in, Ng),它对DNA的嵌入模式跨越小沟和大沟 OCH sD‖c‖ B AacH 图中红色所示为诺加霉素分子中的 Inogalose部分, OH O 其嵌入在DNA小沟中;图中紫色所示为诺加霉素分 子中的氨基葡萄糖部分,其嵌入在DNA大沟中;金 Haco 黄色所示为诺加霉素的甙元部分
另外一个蒽环类抗肿瘤抗生素诺加霉素（nogalamycin， Ng），它对DNA的嵌入模式跨越小沟和大沟. 图中红色所示为诺加霉素分子中的nogalose部分， 其嵌入在DNA小沟中；图中紫色所示为诺加霉素分 子中的氨基葡萄糖部分，其嵌入在DNA大沟中；金 黄色所示为诺加霉素的甙元部分
双嵌入类化合物 对柔红霉素的结构改造,合成了双柔红霉素类 化合物WP631和WP652,其具有比柔红霉素和阿 霉素更强的生物活性(化学结构如图所示)。 这两种双柔红霉素类化合物嵌入DNA的模式不同 WP631优先嵌入到具有CG(AT)(AT)CG的一个六 核苷的顺序中,并在两个甙元之间包裹四个碱 基对;而M652与一个四核苷顺序结合,如 PyGTPu
二、双嵌入类化合物 ◼ 对柔红霉素的结构改造，合成了双柔红霉素类 化合物WP631和WP652，其具有比柔红霉素和阿 霉素更强的生物活性（化学结构如图所示）。 ◼ 这两种双柔红霉素类化合物嵌入DNA的模式不同： WP631优先嵌入到具有CG(A/T)(A/T)CG的一个六 核苷的顺序中，并在两个甙元之间包裹四个碱 基对；而WP652与一个四核苷顺序结合，如 PyGTPu