细菌细胞壁的合成 MurNAc L-Ala-D-Glu-m-DAP-D-Ala-D-Ala D-Ala-D-Ala-m-DAP-D-Glu-L-Ala-MurlNAc) GICNAC Transpeptidase转肽酶 GIcNAC MurNAc]a-D-Glu-m-DAP-D-Ala-D-Ala D-Ala-m-DAP-D-Glu-L-Ala(MurNAc) GINACPEPTIDOGLYCAN POLYMER GIcNAC
细菌细胞壁的合成 转肽酶
NAG NAM GR CHOH 转肽酶 OH OH NAG NAM H- NHAc NHAc H,C-C-COOH NAG NAM YE D A=ala; E=glu, K=lys G=gI NAG=N- acetylglucosamine,N-乙酰葡萄糖胺 NAM=N- acetyImuramic acid, N-乙酰壁氨酸 细胞壁的生物合成示意图
NAG NAM n G G G R G G G G G A E K A A NAG NAM n G A E K A D D D D D G G G R 转肽酶 O OH NHAc OH CH2OH OH O OH NHAc O CH2OH OH H C 3C H COOH NAG NAM NAG=N-acetyglucosamine,N-乙酰葡萄糖胺 NAM= N-acetylmuramic acid,N-乙酰壁氨酸 A=ala;E=glu;K=lys;G=gly; 细胞壁的生物合成示意图
RN、CH3 RHN、CH3 RHN CH CHOH CO2 HN CO NHR CHO PBP NH H 细胞壁片断 (D-ala-D-ala PBP CHOH H,NCH,COR glycyl unit 细胞壁转氨酶水解细胞壁片断( D-ala-D-ala) NH3 转肽酶 RHH R HH CO CHO 阝- -lactam PBP 细胞壁转氨酶水解β-内酰胺环 抑制胞壁粘肽合成酶PBPs, 阻碍细胞壁粘肽合成, 使细菌胞壁缺损,菌体膨胀裂解。 β-内酰胺抗生素的作用机制
CH3 N CH3 RHN O CO2 H PBP CH2OH NH3 N H H R O CO2 H H R CO2 HN O PBP CH2O NH3 H2N CO2 CH3 + PBP CH2O NH3 + + RHN CH3 O + _ _ _ RHN CH3 N H NHR O O PBP CH2OH NH3 + + H2NCH2COR Pentaglycyl unit 细胞壁片断 (D-ala-D-ala) 转肽酶 β-lactam 细胞壁转氨酶水解细胞壁片断 (D-ala-D-ala) 细胞壁转氨酶水解β-内酰胺环 β-内酰胺抗生素的作用机制 抑制胞壁粘肽合成酶PBPs， 阻碍细胞壁粘肽合成， 使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解
B-内酰胺类抗生素的作用机理 O O 粘肽D-丙氨酸D-丙氨酸的末端构像 青霉素构像
β-内酰胺类抗生素的作用机理 O N O N R O O O N O N O O S 粘肽D-丙氨酸-D-丙氨酸的末端构像 青霉素构像
1.4B-内酰胺抗生素的耐药性 原因:滥用,等。 41.B-内酰胺酶的生成 细菌产生β-内酰胺酶(如: 青霉素酶、头孢菌素酶等) 使易感抗生素的β-内酰胺环 水解开环生成青霉氧酸而灭 活,失去抗菌活性。 β- actamase
1.4 β-内酰胺抗生素的耐药性 ❖ 原因：滥用，等。 ❖1. β-内酰胺酶的生成 ❖ 细菌产生β-内酰胺酶（如： 青霉素酶、头孢菌素酶等） 使易感抗生素的β-内酰胺环 水解开环生成青霉氧酸而灭 活，失去抗菌活性。 β-lactamase