11β内酰胺抗生素的分类 冷根据β内酰胺环是否连接其它杂环及所连接杂环化学结构, β3内酰胺类抗生素可分为:青霉素类( Penicillins)、头孢 菌素类( Cephalosporins)及非典型β-内酰胺类抗生素。 非典型β-内酰胺类抗生素主要有碳青霉烯类 ( Carbapenems)、单环β-内酰胺类( Monobactams)。 X H HH H RCOHN S CH3 RCOHN R1-CONH N12 COOH COOH COOH 青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类 单环β内酰胺类
1.1 β-内酰胺抗生素的分类 ❖ 根据β-内酰胺环是否连接其它杂环及所连接杂环化学结构， β-内酰胺类抗生素可分为：青霉素类（Penicillins）、头孢 菌素类（Cephalosporins）及非典型β-内酰胺类抗生素。 非典型β-内酰胺类抗生素主要有碳青霉烯类 (Carbapenems)、单环β-内酰胺类 (Monobactams)
1.2B-内酰胺抗生素的结构特征 xNH2一CH2 CH2COO. NH ★指分子中含有由四个原子组成β-内酰胺环 ★是该类抗生素发挥生物活性的必需基团 ★和细菌作用时,内酰胺环开环与细菌发生酰化作用,抑制 细菌的生长。 ★因β-内酰胺由四个原子组成,分子张力较大,化学性质不 稳定易发生开环导致失活
1.2 β-内酰胺抗生素的结构特征 ★ 指分子中含有由四个原子组成β-内酰胺环 ★ 是该类抗生素发挥生物活性的必需基团 ★ 和细菌作用时，内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制 细菌的生长。 ★ 因β-内酰胺由四个原子组成，分子张力较大，化学性质不 稳定易发生开环导致失活。 NH O NH2 CH2CH2COOH
1.2B-内酰胺抗生素的结构特征 两稠合环非共平面的: 青霉素和头孢类的优势 构象: 青霉素GKX-Ray三维立体结构
1.2 β-内酰胺抗生素的结构特征 ❖ 两稠合环非共平面的： ❖ 青霉素和头孢类的优势 构象： 青霉素GKX-Ray三维立体结构
1.3B-内酰胺抗生素的作用机制 冷靶标:细菌细胞壁,细菌胞浆膜上特殊的青霉素结合蛋白 (Penicillin binding proteins, PBPs) 机制:以共价键不可逆竟争性结合转肽酶活性中心2,抑制胞 甓粘肽转肽合成酶的催化作用,抑制细菌细胞璧岩肽合成, 使细菌细胞胞壁缺损,不定型 体膨胀裂解而溶菌。 原因:肽聚糖末端结构与B-内酰胺抗生素构象类似。 PBPS 转肽酶 羧肽酶 内肽酶 PBP 1A, 1B.2.3 PBP4,5,6 靶点 今P118图?
1.3 β-内酰胺抗生素的作用机制 ❖ 靶标：细菌细胞壁，细菌胞浆膜上特殊的青霉素结合蛋白 (Penicillin binding proteins，PBPs)。 ❖ 机制：以共价键不可逆竞争性结合转肽酶活性中心，抑制胞 壁粘肽转肽合成酶的催化作用，抑制细菌细胞壁粘肽合成， 使细菌细胞胞壁缺损，不定型，菌体膨胀裂解而溶菌。 ❖ 原因：肽聚糖末端结构与β-内酰胺抗生素构象类似。 PBPs 转肽酶 羧肽酶 内肽酶 PBP 1A，1B，2，3 PBP 4，5，6 ？ 靶点 ❖P118图？
细菌细胞壁的结构 MurNAc)-L-Ala-D-Glu-m-DAP-D-Ala-D-Ala D-Ala-m-DAP-D-Glu-L-Ala( MurNAc) GICNAC GICNAC MurNAc)L-Ala-D-Glu-m-DAP-D-Ala-D-Ala D-Ala-m-DAP-D-GIu-L-AIa MurNAc GIcNAC GICNAc 哺乳动物无细胞壁,不受β-内酰胺类药物影响 本类药可选择性杀菌作用,对宿主毒性小
细菌细胞壁的结构 ❖哺乳动物无细胞壁，不受β-内酰胺类药物影响， ❖本类药可选择性杀菌作用，对宿主毒性小