有关物质检查三、硝苯地平中的有关物质检查遇光不稳定一光化学歧化作用NO2NOCOOCH3COOCH3CH3CH3H3COH3CO.CNOCH3OCH34-(2-硝基苯基)-2,6-二甲基吡啶-3,5-二羧酸二甲酯4-(2-亚硝基苯基)-2,6-二甲基吡啶-3,5-二羧酸二甲酯亚硝苯吡啶行生物硝苯吡啶衍生物(A)(B)HPLC法检查中国药科大学药物分析教研室LOGO
LOGO 中国药科大学 药物分析教研室 有关物质检查 遇光不稳定－光化学歧化作用 NO2 N COOCH3 CH3 CH3 H3CO O NO N COOCH3 CH3 CH3 H3CO O 4-(2-硝基苯基)-2,6-二甲基吡啶-3,5-二羧酸二甲酯 4-(2-亚硝基苯基)-2,6-二甲基吡啶-3,5-二羧酸二甲酯 硝苯吡啶衍生物 亚硝苯吡啶衍生物 HPLC法检查 (A) (B) 三、硝苯地平中的有关物质检查
HPLC法检查硝苯地平中的有关物质检查避光操作心1取本品，精密称定，加甲醇分别制成每1ml中含1mg和0.2mg的溶液，作为供试品溶液I和Ⅱ。心取硝苯地平有关杂质对照品A和B各10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，作为对照品溶液I。分别精密量取供试品溶液Ⅱ和对照品溶液I各1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，作为对照品溶液Ⅱ。心照高效液相色谱法（附录VD）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂：以甲醇-水（3:2)为流动相；检测波长为235nm。取对照品溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使杂质A和B成分色谱峰的峰高为满量程的20%；杂质A和B之间，杂质B与硝苯地平之间的分离度均应符合规定。取供试品溶液I和对照品溶液工各20μl，分别注入液相色谱仪。记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液I如出现与对照品溶液Ⅱ中杂质A和B相对应的峰，其峰面积不得大于对照品溶液立中杂质A和B的面积；如出现除杂质A和B以外的其他杂质峰，其峰面积不得大于对照品溶液Ⅱ中硝苯地平的峰面积；各杂质总量不得大于0.5%。供试品溶液I中小于对照品溶液五中硝苯地平峰面积的10%以下的杂质峰忽略不计。LOGO)中国药科大学药物分析教研室
LOGO 中国药科大学 药物分析教研室 HPLC法检查 硝苯地平中的有关物质检查 ❖ 避光操作 ❖ 取本品，精密称定，加甲醇分别制成每1ml中含1mg和0.2mg的溶液，作为供试品溶 液Ⅰ和Ⅱ。 ❖ 取硝苯地平有关杂质对照品A和B各10mg， 精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇稀释 至刻度，作为对照品溶液Ⅰ。分别精密量取供试 品溶液Ⅱ和对照品溶液Ⅰ各1ml，置 100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，作为对照品溶液Ⅱ。 ❖ 照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水 (3:2)为流动相；检测波长为235nm。取对照品溶液Ⅱ20μl注入液相色谱仪，调节 检 测灵敏度，使杂质A和B成分色谱峰的峰高为满量程的20％；杂质A和B之间，杂质B与 硝苯地平之间的分离度均应符合规定。 ❖ 取供试品溶液Ⅰ和对照品溶液Ⅱ各20μl，分别注入液相色谱仪。记录色谱图至主成分峰 保留时间的2倍。供试品溶液Ⅰ如出现与对照品溶液Ⅱ中杂质A和B相对应的峰，其峰面 积不得大于对照品溶液Ⅱ中杂质A和B的面积；如出现除杂质A和B以外的其他杂质峰， 其峰面积不得大于对照品溶液Ⅱ中硝苯地平的峰面积； 各杂质总量不得大于0.5％。供 试品溶液Ⅰ中小于对照品溶液Ⅱ中硝苯地平峰面积的10％ 以下的杂质峰忽略不计
第二节喹啉类药物OFHC=CH2CHH3COH3COH2S04,2H20H2S04,2H20, HCI, H20硫酸奎宁硫酸奎宁丁盐酸环丙沙星(quininesulfate)(quinidine sulfate)(ciprofloxacinhydrochloride)结构特点：含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基本与吡啶相同。中国药科大学药物分析教研室LOGO
LOGO 中国药科大学 药物分析教研室 第二节 喹啉类药物 硫酸奎宁 硫酸奎宁丁 盐酸环丙沙星 (quinine sulfate) (quinidine sulfate) (ciprofloxacin hydrochloride) N HO H N H H HC CH2 H3CO ,H2SO4, 2H2O N H HO N H HC CH2 H3CO ,H2SO4, 2H2O H 2 2 N F N O OH O HN , HCl, H2O 结构特点：含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性 能基本与吡啶相同
主要化学性质心碱性：喹啉环上的N原子具有碱性，与强酸成盐环丙沙星：盐酸：奎宁、奎尼丁：二元酸一硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强）奎宁（左旋体）：pKb为5.07pKb2为9.7，饱和水溶液pH为8.8，易溶于氯仿一无水乙醇(2:1)奎尼丁（右旋体)：pKbl为5.4pKb2为10，易溶于沸水或乙醇。心旋光性：石硫酸奎宁（左旋体），比旋度为-237°至-244°硫酸奎宁丁（右旋体），比旋度为+275°至+290盐酸环丙沙星，无旋光性荧光特性：硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙X沙星无荧光。中国药科大学药物分析教研室LOGO
LOGO 中国药科大学 药物分析教研室 主要化学性质 ❖ 碱 性： 喹啉环上的N原子具有碱性，与强酸成盐 ❖ 环丙沙星： 盐酸； ❖ 奎宁、奎尼丁： 二元酸－硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强） ❖ 奎宁 (左旋体)：pKb1为5.07 pKb2为9.7，饱和水溶液pH为8.8，易溶 于氯仿－无水乙醇(2:1) ❖ 奎尼丁(右旋体)：pKb1为5.4 pKb2为10，易溶于沸水或乙醇。 ❖ 旋 光 性： 硫酸奎宁 (左旋体)，比旋度为-237°至-244° 硫酸奎宁丁(右旋体)，比旋度为+275°至+290° 盐酸环丙沙星，无旋光性 ❖ 荧光特性： 硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙 沙星无荧光
鉴别试验硫酸奎宁和硫酸奎尼丁的反应机理如图绿奎宁反应（Thalleioguin）用于奎宁和奎尼丁的鉴别CIHOHO取其水溶液加溴试液2Cl2CI～3滴和氨试液1ml，即显翠绿色；加酸至中性显蓝色：酸性则呈紫红色：翠绿色可转溶于NH3醇、氯仿中不溶于醚。ONH鉴别方法：取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取5ml，加溴试液3滴与氨试液1ml，即显翠绿色。LOGO中国药科大学药物分析教研室
LOGO 中国药科大学 药物分析教研室 鉴别试验 一、绿奎宁反应（Thalleioquin） 用于奎宁和奎尼丁的鉴别 N HO N HO Cl Cl2 Cl2 N O Cl Cl NH3 N N N ONH4 O 鉴别方法：取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取5ml，加溴试液3滴与氨 试液1ml ，即显翠绿色。 硫酸奎宁和硫酸奎尼丁 的反应机理如图 取其水溶液加溴试液2 ～3滴和氨试液1ml， 即显翠绿色；加酸至中 性显蓝色；酸性则呈紫 红色；翠绿色可转溶于 醇、氯仿中不溶于醚