一.妊娠期及哺乳期妇女 抗菌药物的合理应用
一 .妊娠期及哺乳期妇女 抗菌药物的合理应用
妊娠期抗菌药物使用 ·张某，女，38岁，肺炎 盐酸左氧氟沙星注射液0.5 ivgtt qd 。 第3d后改为头孢克洛0.25tidX7 服药期间发现怀孕 咨询？
妊娠期抗菌药物使用 • 张某，女，38岁，肺炎 • 盐酸左氧氟沙星注射液 0.5 ivgtt qd • 第3d后改为头孢克洛 0.25 tid X 7 • 服药期间发现怀孕 咨询？
影响妊娠用药安全的主要因素 1.药物在孕妇体内的药动学特点 2.药物在胎盘的转运及代谢 3药物在胎儿体内的药动学特点 4.用药时的胎龄
影响妊娠用药安全的主要因素 2.药物在胎盘的转运及代谢 3.药物在胎儿体内的药动学特点 1.药物在孕妇体内的药动学特点 4.用药时的胎龄
妊娠期母体、胎儿的药动学特点： 母体 胎儿 吸收 妊娠期胃酸分泌减少，胃排 胎盘转运 (主要吸收方式) 空时间延长、胃肠道平滑肌 羊膜转运 张力减退，肠蠕动减弱，口 服药物的吸收延缓，峰值后 推、偏低。 分布 心排出量增加，血容量增加， 肝、脑等器官血流量大，药物浓度 Vd增加； 较高，血脑脊液屏障发育不全，药 白蛋白减少，很多蛋白结合 物易进入中枢神经系统； 部位被内分泌激素等物质所 血浆蛋白含量较母体低，游离浓度 占据，游离型药物比例增加。高。 Loebstein R,Koren G.Clinical relevance of therapeutic drug monitoring during pregnancy[J].Therapeutic Drug Monitoring,2002,24(1):15. Stein G E.Single-dose treatment of acute cystitis with fosfomycin tromethamine.[J].Annals of Pharmacotherapy,1998,32(2):215-219
妊娠期母体、胎儿的药动学特点： Loebstein R, Koren G. Clinical relevance of therapeutic drug monitoring during pregnancy[J]. Therapeutic Drug Monitoring, 2002, 24(1):15. Stein G E. Single-dose treatment of acute cystitis with fosfomycin tromethamine.[J]. Annals of Pharmacotherapy, 1998, 32(2):215-219. 母体 胎儿 吸收 妊娠期胃酸分泌减少，胃排 空时间延长、胃肠道平滑肌 张力减退，肠蠕动减弱，口 服药物的吸收延缓，峰值后 推、偏低。 胎盘转运（主要吸收方式） 羊膜转运 分布 心排出量增加，血容量增加， Vd增加； 白蛋白减少，很多蛋白结合 部位被内分泌激素等物质所 占据，游离型药物比例增加。 肝、脑等器官血流量大，药物浓度 较高，血脑脊液屏障发育不全，药 物易进入中枢神经系统； 血浆蛋白含量较母体低，游离浓度 高
母体 胎儿 代谢 妊娠期高雌激素水平的影响，肝脏代谢：自从妊娠三个月起，富 使胆汁淤积，药物从肝清除 含微粒体酶的滑面内质网开始出现 速度减慢 在胎儿体内，胎儿肝脏开始具有代 谢药物的能力并逐渐成熟。 肝外代谢：与成年人相比，胎儿肝 外代谢所起的作用较大，主要发生 在胎盘和肾上腺。 排泄 心输出量和肾血流量增加， 胎儿肾小球滤过率甚低，肾脏排泄 清除率增加； 药物能力差。 胆汁郁积、妊娠晚期，仰卧 药物及其代谢产物通过胎盘屏障向 位时间增多，肾血流量减少，母体转运是最终排泄途径。 药物排出减缓 Loebstein R,Koren G.Clinical relevance of therapeutic drug monitoring during pregnancy[J].Therapeutic Drug Monitoring,2002,24(1):15. Stein G E.Single-dose treatment of acute cystitis with fosfomycin tromethamine.[J].Annals of Pharmacotherapy,1998,32(2):215-219
母体 胎儿 代谢 妊娠期高雌激素水平的影响， 使胆汁淤积，药物从肝清除 速度减慢 肝脏代谢：自从妊娠三个月起，富 含微粒体酶的滑面内质网开始出现 在胎儿体内，胎儿肝脏开始具有代 谢药物的能力并逐渐成熟。 肝外代谢：与成年人相比，胎儿肝 外代谢所起的作用较大，主要发生 在胎盘和肾上腺。 排泄 心输出量和肾血流量增加， 清除率增加； 胆汁郁积、妊娠晚期，仰卧 位时间增多，肾血流量减少， 药物排出减缓 胎儿肾小球滤过率甚低，肾脏排泄 药物能力差。 药物及其代谢产物通过胎盘屏障向 母体转运是最终排泄途径。 Loebstein R, Koren G. Clinical relevance of therapeutic drug monitoring during pregnancy[J]. Therapeutic Drug Monitoring, 2002, 24(1):15. Stein G E. Single-dose treatment of acute cystitis with fosfomycin tromethamine.[J]. Annals of Pharmacotherapy, 1998, 32(2):215-219