UNI 青霉素在治疗中的应用 COOH Howard Florey Ernst Boris Chain青霉素的结构 1938年,澳大利亚的病理学家 Howard florey 与英国生化学家 Ernst Bor is Cha in等人合作 证明了青霉素对于细菌感染具有很强的疗效。 1945年, Flemming, Florey和 Cha in分享了诺 贝尔生理学奖
21 • 1938年，澳大利亚的病理学家Howard Florey 与英国生化学家Ernst Boris Chain等人合作， 证明了青霉素对于细菌感染具有很强的疗效。 • 1945年，Flemming, Florey和Chain分享了诺 贝尔生理学奖。 青霉素在治疗中的应用 Howard Florey Ernst Boris Chain 青霉素的结构
e 青霉素的合成途径 H2N 氨基己二酸半胱氨酸缬氨酸 生物合成效率远 ACV合成酶 高于化学合成 AcV三肽H 异青霉素合成酶 异青霉素5 脂酰辅酶A:异青霉素酰基转移酶 青霉素
22 青霉素的合成途径 氨基己二酸 半胱氨酸 缬氨酸 ACV合成酶 ACV三肽 异青霉素 异青霉素合成酶 脂酰辅酶A:异青霉素酰基转移酶 青霉素 生物合成效率远 高于化学合成
UNI 白早期青露素的产量极低 Florey实验室用于 Chain在纯化青霉素 培养青霉素的罐子 早期青霉素的产量极低,第一位患者由于剂 量不足而死亡。 ·1942年3月,美国利用青霉素成功治愈了第 位患者,但用去全美青霉素产量的一半。23
23 早期青霉素的产量极低 Florey实验室用于 培养青霉素的罐子 Chain在纯化青霉素 • 早期青霉素的产量极低，第一位患者由于剂 量不足而死亡。 • 1942 年 3月，美国利用青霉素成功治愈了第一 位患者，但用去全美青霉素产量的一半
UNI 提高青霉素产量的关键 点青霉 青霉素 提高微生物产量的两大关键: 优化菌株(内因) 优化培养条件和生产工艺(外因)
24 提高青霉素产量的关键 点青霉 青霉素 ？ • 提高微生物产量的两大关键： 优化菌株（内因） 优化培养条件和生产工艺（外因）
UNI 自美青霉素培养条件和生产工艺的优化 Andrew J. Moyer美国北部地区研究所 玉米田 1941年, Florey和 Heatly与美国北部研究所的 Moyer合作进行青霉素的发酵研究 工艺优化:添加玉米浸岀液,乳糖替换葡萄糖, 将青霉素的产量提高了10倍。 专利之争
25 青霉素培养条件和生产工艺的优化 Andrew J. Moyer 美国北部地区研究所 玉米田 • 1941年，Florey 和Heatly与美国北部研究所的 Moyer合作进行青霉素的发酵研究。 • 工艺优化：添加玉米浸出液，乳糖替换葡萄糖， 将青霉素的产量提高了10倍。 • 专利之争