[1]韩红斐，李好样，晋肖龙.2,4一二氯苯氧乙酸制备方法的改进[]太原科技,2008,4:48-49[2]张永华。聚乙二醇催化合成取代苯氧乙酸[]首都师范大学学报（自然科学版,200425(4) : 45-47[3]刘蕊，李德红，李玲.2,4一二氯苯氧乙酸的研究进展[]生命科学研究,2004,8(4)71-75.[4]】肖洲.可控释2,4-D除草剂的研究：[学位论文]武汉：华中科技大学,2007.[5]吕凤桐.高纯度2,4-二氯苯氧乙酸的制备[]化学试剂，1998,20(3),179[6]吴明书，彭存尧，张想竹.相转移催化合成2,4一二氯苯氧乙酸[]，精细石油化工,1996,2:35-36[7]闫书春.2,4一滴的土法生产[].辽宁化工，1993,1:49-50[8]鲍卫仁.2,4一D酸生产简介[』]山西化工,1989,4:58-59[9]陈继畴，王进贤，展学儒，相转移催化法合成2,4-滴[]。农药工业,1980,6:9
[1] 韩红斐，李好样，晋肖龙. 2, 4 一二氯苯氧乙酸制备方法的改进[J]. 太原科技, 2008, 4: 48-49. [2] 张永华. 聚乙二醇催化合成取代苯氧乙酸[J]. 首都师范大学学报(自然科学版), 2004, 25(4) : 45- 47. [3] 刘蕊，李德红，李玲. 2, 4 一二氯苯氧乙酸的研究进展[J]. 生命科学研究, 2004, 8 (4): 71-75. [4] 肖洲. 可控释 2, 4-D 除草剂的研究: [学位论文]. 武汉: 华中科技大学, 2007. [5] 吕凤桐. 高纯度 2, 4-二氯苯氧乙酸的制备[J]. 化学试剂，1998, 20( 3) , 179. [6] 吴明书, 彭存尧, 张想竹. 相转移催化合成 2, 4 一二氯苯氧乙酸[J]. 精细石油化工, 1996, 2: 35-36. [7] 闫书春. 2, 4 一滴的土法生产[J]. 辽宁化工, 1993, 1: 49-50. [8] 鲍卫仁. 2, 4 一 D 酸生产简介[J]. 山西化工, 1989, 4: 58-59. [9] 陈继畴, 王进贤, 展学儒. 相转移催化法合成 2, 4-滴[J]. 农药工业, 1980, 6: 9
实验二超分子主体化合物：杯【4］芳烃的合成及表征实验目的①了解杯芳烃的发展历史及合成方法②培养学生利用各种实验手段和仪器设备如FTIR以及‘HNMR，综合解决有机化学问题的能力和良好的工作方法：通过查阅文献，学习如何设计杯芳烃及其衍生物的合成；④培养独立进行实验的能力。实验背景杯芳烃是一类对位烷基苯酚与甲醛缩合的寡聚大环化合物。最有代表性的是20世纪40年代Zinke等用对叔丁基苯酚和甲醛在氢氧化钠存在下加热得到的由对叔丁基苯酚结构单元和亚甲基交替连接的四聚体。该化合物的分子模型表明它的形状象一个杯子或花瓶.故称之为杯芳烃。如上图所示，在杯芳烃的杯状结构底部紧密而有规律地排列着n个酚轻基，而杯状结构的上部具有疏水性的空穴。前者整合和输送阳离子；后者则能与中性分子形成配合物。由于杯芳烃的这种独特的结构，离子和中性分子均可作为其形成配合物的客体。同时由于杯芳烃具有：（1)易于合成：(2)上缘和下缘均易于选择性修饰；(3)具有由苯环单元组成的疏水空穴；（4)既能配合识别离子型客体，又能包合中性分子。而冠醚一般只与阳离子络合，环糊精一般只络合中性分子：（5)具有熔点高，热稳定和化学稳定性好，不溶于许多溶剂，空腔大小可调节。（6)具有多种构象异构体，并且它们具有不同的物化特性等一系列特殊性质。所以杯芳烃被誉为继冠醚和环糊精之后的第三代主体分子。在杯芳烃的命名中，为了表示母体苯酚单元的数目，一个中间为环员数n的方括号插入到calix和arene之间，四聚体即为calix[4]arene（杯[4]芳烃)。实验原理杯芳烃的合成方法一般可分为三类：一步合成法、多步合成法和片段缩合法。1.一步合成法
实验二 超分子主体化合物：杯［4］芳烃的合成及表征 实验目的 ① 了解杯芳烃的发展历史及合成方法； ② 培养学生利用各种实验手段和仪器设备如 FTIR 以及 1 H NMR，综合解决有机化学问题 的能力和良好的工作方法； ③ 通过查阅文献，学习如何设计杯芳烃及其衍生物的合成； ④ 培养独立进行实验的能力。 实验背景 杯芳烃是一类对位烷基苯酚与甲醛缩合的寡聚大环化合物。最有代表性的是 20 世纪 40 年代 Zinke 等用对叔丁基苯酚和甲醛在氢氧化钠存在下加热得到的由对叔丁基苯酚结构单 元和亚甲基交替连接的四聚体。该化合物的分子模型表明它的形状象一个杯子或花瓶.故称 之为杯芳烃。 CH2 OH R * * n 如上图所示，在杯芳烃的杯状结构底部紧密而有规律地排列着 n 个酚轻基，而杯状结构 的上部具有疏水性的空穴。前者鳌合和输送阳离子;后者则能与中性分子形成配合物。由于 杯芳烃的这种独特的结构，离子和中性分子均可作为其形成配合物的客 体。同时由于杯芳烃具有: (1)易于合成；(2)上缘和下缘均易于选择性修饰;(3)具有由苯环 单元组成的疏水空穴;(4)既能配合识别离子型客体，又能包合中性分子。而冠醚一般只与阳 离子络合，环糊精一般只络合中性分子;(5)具有熔点高，热稳定和化学稳定性好，不溶于许 多溶剂，空腔大小可调节。(6)具有多种构象异构体，并且它们具有不同的物化特性等一系 列特殊性质。所以杯芳烃被誉为继冠醚和环糊精之后的第三代主体分子。在杯芳烃的命名中， 为了表示母体苯酚单元的数目，一个中间为环员数 n 的方括号插入到 calix 和 arene 之间， 四聚体即为 calix [4] arene(杯[4]芳烃)。 实验原理 杯芳烃的合成方法一般可分为三类: 一步合成法、多步合成法和片段缩合法。 1.一步合成法
Zinke开创了杯芳烃的一步合成法，他率先采用对叔丁基苯酚与甲醛在碱性条件下直接缩合的方法制备了对叔丁基杯[4]芳烃。Gustche对Zinke的方法进行了改进，在碱性条件下通过一步反应分别选择性的制备了对叔丁基杯[4]芳烃1、对叔丁基杯[6]芳烃2和对叔丁基杯[8]芳烃3。OF+H2C=0_OH+nH201n=42 n=63n=8尽管三种杯芳烃的合成均在碱性条件下进行，但产物的类型取决于碱的不同和反应溶剂，反应条件与产物的对应关系列于表1表1.对叔丁基杯[4]、[6]、[8]芳烃的制备条件化合物碱a反应溶剂重结晶溶剂甲苯二苯醚对叔丁基杯[4]芳烃NaOH (0.03~0.04)二甲苯KOH(0.34)氯仿/甲醇对叔丁基杯[6]芳烃氯仿二甲苯对叔丁基杯[8]芳烃NaOH (0.03)括号中为碱相对于所用对叔丁基苯酚的摩尔比。尽管一步法制备对叔丁基杯[n)芳烃（（n=4,6,8)的反应条件已经相对很清楚，对于其反应机理还存在许多问题，例如为什么反应条件的微小变化即可以得到不同的特定产物。现在一般认为杯[4]芳烃是热力学控制产物，它可以通过杯[8]或杯[6]芳烃作为起始物，在一定条件下经过芳环亚甲基的断裂和重组而形成，其中杯[8]芳烃转化的速度大大超过杯[6]芳烃。杯[6]芳烃的形成与模板效应关系较大，无论采用钾、还是的氢氧化物，杯[6]芳烃都是产物的主要成分，特别是用氢氧化，可制得高收率的化合物，这可能是由于杯[6]芳烃的孔穴与离子的直径相匹配的原因。采用较高的碱浓度有助于杯[6]芳烃的生成。杯[8]芳烃是动力学控制产物，它是通过一对羟甲基化的线型四聚体以半杯[8]芳烃形式缩聚而成。一步法简单易行，是目前最常用的合成杯芳烃的方法。2.多步合成法在一步法制备的杯芳烃拥有相同的取代基团，对拥有不同取代基的杯芳烃可通过多步合成法经环化后得到。这种合成法最早由Hays和Hunter所阐述，他们由对甲基苯酚为起始
Zinke 开创了杯芳烃的一步合成法，他率先采用对叔丁基苯酚与甲醛在碱性条件下直接 缩合的方法制备了对叔丁基杯[4]芳烃。Gustche 对 Zinke 的方法进行了改进，在碱性条件下 通过一步反应分别选择性的制备了对叔丁基杯[4]芳烃 1、对叔丁基杯[6]芳烃 2 和对叔丁基 杯[8]芳烃 3。 尽管三种杯芳烃的合成均在碱性条件下进行，但产物的类型取决于碱的不同和反应溶 剂，反应条件与产物的对应关系列于表 1 表 1. 对叔丁基杯[4]、[6] 、[8]芳烃的制备条件 化合物 反应溶剂 碱 a 重结晶溶剂 对叔丁基杯[4]芳烃 二苯醚 NaOH (0.03~0.04) 甲苯 对叔丁基杯[6]芳烃 二甲苯 KOH(0.34) 氯仿/甲醇 对叔丁基杯[8]芳烃 二甲苯 NaOH (0.03) 氯仿 a 括号中为碱相对于所用对叔丁基苯酚的摩尔比。 尽管一步法制备对叔丁基杯[n]芳烃(( n = 4, 6, 8 )的反应条件己经相对很清楚，对于其反 应机理还存在许多问题，例如为什么反应条件的微小变化即可以得到不同的特定产物。现在 一般认为杯[4]芳烃是热力学控制产物，它可以通过杯[8]或杯[6]芳烃作为起始物，在一定条 件下经过芳环亚甲基的断裂和重组而形成，其中杯[8]芳烃转化的速度大大超过杯[6]芳烃。 杯[6]芳烃的形成与模板效应关系较大，无论采用钾、铷还是铯的氢氧化物，杯[6]芳烃都是 产物的主要成分，特别是用氢氧化铷，可制得高收率的化合物，这可能是由于杯[6]芳烃的 孔穴与铷离子的直径相匹配的原因。采用较高的碱浓度有助于杯[6]芳烃的生成。杯[8]芳烃 是动力学控制产物，它是通过一对羟甲基化的线型四聚体以半杯[8]芳烃形式缩聚而成。一 步法简单易行，是目前最常用的合成杯芳烃的方法。 2. 多步合成法 在一步法制备的杯芳烃拥有相同的取代基团，对拥有不同取代基的杯芳烃可通过多步 合成法经环化后得到。这种合成法最早由 Hays 和 Hunter 所阐述，他们由对甲基苯酚为起始
物，经过溴化、轻甲基化和脱溴化得到线性四聚体最后在高度稀释下成环反应制备了对甲基杯[4]芳烃，步合成起CHnCHHOHCHONaOHCH2OHHCHOTNaOFCH2OHAACH2OHHCH3OHHC--OHHO--CHOHCH2OHOHOHOHOHCHa尽管多步合成法可以合成特定单元数目和对位有不同取代基的杯芳烃，但是这种方法本身存在不可弥补的缺点，如反应路线太长，环化反应需要在极低浓度下进行，总反应收率非常低等等，因此目前这种方法在杯芳烃的合成中并不太常用。3.片段缩合法德国化学家Bohmer对多步合成法进行了改进，将杯芳烃的结构碎片以“3+1”或“2+2”的方式通过共价键组合成环，他将这种方法称为“片段缩合法”。多步合成法线路穴长，而片段缩合法由于减少了反应路线的长度，因此在某种程度上降低了目的产物的总收率。片段缩合法与多步合成法最大的区别在于，前者为分子内关环反应，而后者为分子间关环反应（如下图)
物，经过溴化、轻甲基化和脱溴化得到线性四聚体，最后在高度稀释下成环反应制备了对甲 基杯[4]芳烃，反应步骤多，合成路线如下图所示： CH3 OH Br2 CH3 OH Br HCHO NaOH CH3 OH Br CH2OH HO CH3 CH3 OH Br CH3 OH CH3 OH Br CH3 OH CH2OH HCHO NaOH CH3 OH Br CH3 OH HO CH3 CH3 OH CH3 OH Br CH3 OH CH3 OH CH2OH CH3 OH Br CH3 OH CH3 OH CH3 OH CH3 OH Br CH3 OH CH3 OH CH3 OH CH2OH CH3 OH CH3 OH CH3 OH CH3 OH CH2OH H3C OH HO CH3 CH3 OH CH3 OH 尽管多步合成法可以合成特定单元数目和对位有不同取代基的杯芳烃，但是这种方法本 身存在不可弥补的缺点，如反应路线太长，环化反应需要在极低浓度下进行，总反应收率非 常低等等，因此目前这种方法在杯芳烃的合成中并不太常用。 3．片段缩合法 德国化学家 Bohmer 对多步合成法进行了改进，将杯芳烃的结构碎片以“3+l”或“2+2” 的方式通过共价键组合成环，他将这种方法称为“片段缩合法”。多步合成法线路冗长，而 片段缩合法由于减少了反应路线的长度，因此在某种程度上降低了目的产物的总收率。片段 缩合法与多步合成法最大的区别在于，前者为分子内关环反应，而后者为分子间关环反应(如 下图)
OH实验要求1.选用合成杯芳烃的三种不同合成方法之一，自行设计实验方案合成对叔丁基杯[4]芳烃。2.将合成的对叔丁基杯[4]芳烃通过FTIR、"HNMR谱进行结构表征。仪器试剂1.仪器：1000mL三颈烧瓶，磁力搅拌器，油浴装置，氮气保护，1000mL电热套，过滤装置，控温仪，旋转蒸发仪2.试剂：对叔丁基苯酚，氢氧化钠，37%甲醛，二苯醚，乙酸乙酯，甲苯实验思考1.为什么杯芳烃比冠醚和环糊精更适合于做超分子主体化合物？2．相比一般的有机物，杯芳烃为什么有更高的熔点？3.举例说明杯芳烃及其衍生物的应用实例。4．从查阅文献入手，设计合成一只含羟基或氨基的杯芳烃衍生物并加以表征。参考资料[1] Kleij, A. W. P; De Mendoza, J. A fast access to 1, 3-substituted calix[4]arenes[].European Journal ofOrganic Chemistry.2004, 13, 2848-2852.[2]刘时铸，汤又文.一种含有喹琳杯芳烃的衍生物的合成[].合成化学,2006,14(3);281-283.[3]王勇平.含杯[4]芳烃衍生物的稀土配合物的合成及其应用基础研究：[学位论文]上海：东华大学，2008[4]蒋忠良，王修智，段辉.25，26，27,28-羟乙氧基-杯[4]芳烃的合成[]，合成化学,2009,14 (6): 716-717[5]张筱逸，杨发福，王艳华，黄智胜，蔡秀琴．一些新型含氮、硫杂官能团的杯[4]芳烃衍生物的合成[1]，有机化学，2010,30（8)：1226-1229
CH3 OH CH3 OH CH3 OH CH3 OH CH3 OH CH3 Br Br OH CH3 Br OH CH3 OH Br H3C OH HO CH3 CH3 OH CH3 OH 实验要求 1. 选用合成杯芳烃的三种不同合成方法之一，自行设计实验方案合成对叔丁基杯[4]芳 烃。 2. 将合成的对叔丁基杯[4]芳烃通过 FTIR、1 H NMR 谱进行结构表征。 仪器试剂 1. 仪器：1000 mL 三颈烧瓶，磁力搅拌器，油浴装置，氮气保护，1000 mL 电热套，过 滤装置，控温仪，旋转蒸发仪 2. 试剂：对叔丁基苯酚，氢氧化钠，37％甲醛，二苯醚，乙酸乙酯，甲苯 实验思考 1．为什么杯芳烃比冠醚和环糊精更适合于做超分子主体化合物？ 2．相比一般的有机物，杯芳烃为什么有更高的熔点？ 3．举例说明杯芳烃及其衍生物的应用实例。 4．从查阅文献入手，设计合成一只含羟基或氨基的杯芳烃衍生物并加以表征。 参考资料 [1] Kleij, A. W. P.; De Mendoza, J. A fast access to 1, 3-substituted calix[4]arenes [J].European Journal of Organic Chemistry.2004, 13, 2848-2852. [2] 刘时铸，汤又文.一种含有喹琳杯芳烃的衍生物的合成[J].合成化学, 2006,14 (3): 281-283. [3] 王勇平. 含杯[4]芳烃衍生物的稀土配合物的合成及其应用基础研究: [学位论文]. 上 海: 东华大学, 2008. [4] 蒋忠良, 王修智, 段辉. 25 , 26 , 27 , 28-羟乙氧基-杯[4]芳烃的合成[J]. 合成化学, 2009,14 (6): 716-717. [5] 张筱逸, 杨发福, 王艳华, 黄智胜, 蔡秀琴. 一些新型含氮、硫杂官能团的杯[4]芳烃 衍生物的合成[J]. 有机化学, 2010,30(8):1226-1229