4.喹诺酮类药物通常的毒性 ①喹诺酮类药物结构中3,4位分别为羧基 和酮碳基,极易和金属离子如钙、镁、铁 锌等形成整合物,不仅降低了药物的抗菌 活性,同时也使体内的金属离子流失,尤 其对妇女、老人和儿童引起缺钙、贫血 缺锌等副作用。②光毒性。;③药物相互 反应(与P450)。④另有少数药物还有中枢渗 透性增加毒性(与CABA受体结合)、胃肠道 反应和心脏毒性。这些毒性都与其化学结 构相关
4．喹诺酮类药物通常的毒性 ◼ ① 喹诺酮类药物结构中3，4位分别为羧基 和酮碳基，极易和金属离子如钙、镁、铁、 锌等形成整合物，不仅降低了药物的抗菌 活性，同时也使体内的金属离子流失，尤 其对妇女、老人和儿童引起缺钙、贫血、 缺锌等副作用。②光毒性。；③药物相互 反应(与P450)。④另有少数药物还有中枢渗 透性增加毒性(与CABA受体结合)、胃肠道 反应和心脏毒性。这些毒性都与其化学结 构相关
R R R 与钙、二价铁 R00铝离子络 HN R 与CABA受体结合中枢渗透性增加 OH R N 抑制P450 抑制P450 光毒性
5.药物代谢动力学与化学结构的关系 Dru 10 积增大时/%。9 pkMIC10 (mg h1)(LKg) %(h) 7位的取代基的体 诺氟沙星02 14 OH 培氟沙星04 108 使其半衰期增加 环丙沙星02 氧氟沙星04 66 左氟沙星08 73 使分布体 格帕沙星0.1 20 8 10~1 生物利 △积va增加加潜沙星04281:8 13 用度提高 曲伐沙星0225 9010 莫西沙星0430 2 12 吉米沙星0424 8 其他喹诺类荮物 1-1.560-903~6
5. 药物代谢动力学与化学结构的关系
不丙沙星 Ciprofloxacin O F COOH N HN ■化学名:1环丙基6氟-1,4二氢4氧7-( 哌嗪基)-3-喹啉羧酸(1- cyclopropyl-6- fluoro-1, 4-dihydro-4-0X0-7-(piperazin-1-yD 3-quinolinecarboxylic acid )。别名:环丙 氟哌酸
环丙沙星 Ciprofloxacin ◼ 化学名：1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧-7-(1- 哌嗪基)-3-喹啉羧酸（ 1-cyclopropyl-6- fluoro-1，4-dihydro-4-oxo-7-(piperazin-1-yl)- 3-quinolinecarboxylic acid ）。别名：环丙 氟哌酸。 N N COOH HN F O
Ciprofloxacin的合成 CI AICI3 CI CI CH2(CO0CH2CH3)2 CI COOCH2 CH3 F CH3COCIF COOH(CH3CH2O)2Mg O、CH COCH3 00 Cl OCH2CH3 CH(OCH2CH3)3 H3C CH3 CI NH NaH
Ciprofloxacin的合成 Cl Cl F AlCl3 CH3COCl Cl Cl F COCH3 NaOCl Cl Cl F COOH CH2(COOCH2CH3)2 (CH3 CH2O) 2Mg Cl Cl F O CH3 O O COOCH2 CH3 NH2 Cl Cl F O CH3 O O NH NaH NaOH Cl N F O COOH HN NH N N COOH HN F O H3C SO3 H Cl Cl F O CH3 O O CH(OCH2 CH3) 3 Cl Cl F O CH3 O O OCH2CH3