■5.5位取代基中,以氨基的抗菌作用最佳。其他基 团取代时,活性减少。5位取代基的存在,从空间 张力的角度可干扰4位羰基与靶位的结合,取代基 体积越大这种干扰越作用越强。所以抗菌活性减 弱。但从电性效应的角度考虑,向其母核共轭π键 提供电子的取代基,均使4位羰基氧原子上的电荷 密度有不同程度的提高,从而增加与靶位的结 力,使其抗菌活性增加,因此5位取代基对活性的 影响为电性和立体因素的综合表现。 6.6位不同的取代基对活性的贡献大小顺序为 F>Cl>CN≥NH2≥H,6位引入氟原子较6位为H的 类似物的抗菌活性大30倍,这归因于6位氟代化物 是药物与细菌DNA回螺旋酶的亲和力增加2~17倍 对细菌细胞壁的穿透性增加1~70倍
◼ 5. 5位取代基中，以氨基的抗菌作用最佳。其他基 团取代时，活性减少。5位取代基的存在，从空间 张力的角度可干扰4位羰基与靶位的结合，取代基 体积越大这种干扰越作用越强。所以抗菌活性减 弱。但从电性效应的角度考虑，向其母核共轭π键 提供电子的取代基，均使4位羰基氧原子上的电荷 密度有不同程度的提高，从而增加与靶位的结合 力，使其抗菌活性增加，因此5位取代基对活性的 影响为电性和立体因素的综合表现。 ◼ 6. 6位不同的取代基对活性的贡献大小顺序为 F>Cl>CN≥NH2≥H，6位引入氟原子较6位为H的 类似物的抗菌活性大30倍，这归因于6位氟代化物 是药物与细菌DNA回螺旋酶的亲和力增加2~17倍， 对细菌细胞壁的穿透性增加1~70倍
7.7位引入各种取代基均可明显增加抗菌活性,特 别为五元或六元杂环取代时,抗菌活性明显增加, 尤其是哌嗪取代基最好。哌嗪等取代基进一步加 强与细菌DNA回螺旋酶的结合能力。但也增加对 GABA受体的亲和力,因而产生中枢的副作用 8.8位以氟、甲氧基、氯、硝基、氨基取代均可使 活性增加,其中以氟取代最佳,取代或与1位单原 子以氧烷基成为含氧杂环,可使活性增加但光毒 性也增加,若为甲基、甲氧基取代和乙基取代 光毒性减少。若1位与8位间成环,产生的光学异 构体的活性有明显的差异
◼ 7. 7位引入各种取代基均可明显增加抗菌活性，特 别为五元或六元杂环取代时，抗菌活性明显增加， 尤其是哌嗪取代基最好。哌嗪等取代基进一步加 强与细菌DNA回螺旋酶的结合能力。但也增加对 GABA受体的亲和力，因而产生中枢的副作用。 ◼ 8. 8位以氟、甲氧基、氯、硝基、氨基取代均可使 活性增加，其中以氟取代最佳，取代或与1位单原 子以氧烷基成为含氧杂环，可使活性增加但光毒 性也增加，若为甲基、甲氧基取代和乙基取代， 光毒性减少。若1位与8位间成环，产生的光学异 构体的活性有明显的差异
1.保持对革兰氏阴性菌的高度活性 杌菜益氏阴性 抑制格兰氏阴性菌 OH E大肠杆菌的活性 Drug MIC MC 阴性向R 环丙沙星0125~05 体积大的压团,降 格帕沙星006~2 H3 RR1|△低最小依度 加替沙星06 CL F, OCH3 降低最小院俺度
1. 保持对革兰氏阴性菌的高度活性
2.改善对革兰氏阳性菌的活性 CH 抗革兰氏 阳性茵 OH 抗革兰氏 阳性菌 X o N 体积大的基 抑制S肺炎球菌的活性 团,降低最 Drug MIC HN 八4R1△ 小抑制浓度 环丙沙星05~2 司帕沙星0125~05 莫西沙星001~0.5 替马沙星0.5~1 曲伐沙星0.007~0.2 抗革兰氏 X=C CLF, OCH3 阳性菌 降低最小抑茵浓度
2. 改善对革兰氏阳性菌的活性
3.增加抗厌氧菌的活性 R500 5 activity against B fragilis OH Drug MIC 环丙沙星2~128 R7 X8 N 加替沙星0.258 XC OCH R 莫西沙星025~8 XN 吉米沙星0.5~64 曲伐沙星0.1258
3. 增加抗厌氧菌的活性