四川有普鼻种学院·四川省人民普院 中国科学院四川转化医学研究医院电子科技大学附屈医院 第四代头孢 头孢吡肟cefepime >广谱，四代，对铜绿有效 >对广谱β-内酰胺酶稳定，亲和力↓，膜穿透 >对金葡，肠杆菌与枸橼酸杆菌(I型酶)作用↑ T12$2h,蛋白结合率<5% >每日2~4g,分2次 >主要用于耐三代头孢的菌株(G为主)所致感染 >仅对个别类型的ESBLs稳定，故通常不列为产ESBLs菌株 所致感染的常规用药
第四代头孢 广谱，四代，对铜绿有效 对广谱b-内酰胺酶稳定，亲和力↓，膜穿透↑ 对金葡，肠杆菌与枸橼酸杆菌( I 型酶)作用↑ T1/2b 2h，蛋白结合率<5% 每日2~4g，分2次 主要用于耐三代头孢的菌株(G-为主)所致感染 仅对个别类型的ESBLs稳定，故通常不列为产ESBLs菌株 所致感染的常规用药 头孢吡肟 cefepime
第四代头孢 四川有警鼻种学院·四川省人民普院 中国科学院四川转化医学研究医院电子科技大学附屈医院 头孢匹罗cefpirome >广谱四代，对金葡、肠杆菌作用↑，绿脓中度 >对酶稳定，亲和力↓，膜穿透↑ >血药浓度高，T1/2b2h >每日14g,分1~2次 头孢噻利cefazolin >广谱四代，抗菌谱同头孢吡肟 >主要经肾脏排泄，尿泄率99%以上 >肾功能不全患者，因易发生痉挛，意识障碍等中枢神经症状，应禁止使用 >老年患者，应随年龄的增加而减量 >T12$2h,每日1~4g,分2次
第四代头孢 广谱四代，对金葡、肠杆菌作用↑，绿脓中度 对酶稳定，亲和力↓，膜穿透↑ 血药浓度高，T1/2b 2h 每日1~4g，分1~2次 头孢匹罗 cefpirome 广谱四代，抗菌谱同头孢吡肟 主要经肾脏排泄，尿泄率99%以上 肾功能不全患者,因易发生痉挛,意识障碍等中枢神经症状,应禁止使用 老年患者，应随年龄的增加而减量 T1/2b 2h，每日1~4g，分2次 头孢噻利 cefazolin
四川有警鼻科学院·四川省人民普院 中国科学院四1转化医学研究医院电子科技大学附属医貌 第三、四代头孢菌素抗菌活性 头孢菌素 药物 铜绿假单胞菌 肺炎链球菌 第三代 头孢曲松 + 头孢噻肟 头孢哌酮 头孢他啶 第四代 头孢吡肟 + + 头孢匹罗 + 头孢噻利 + +
头孢菌素 药物 铜绿假单胞菌 肺炎链球菌 第三代 头孢曲松 - + 头孢噻肟 - + 头孢哌酮 + - 头孢他啶 + - 第四代 头孢吡肟 + + 头孢匹罗 + + 头孢噻利 + + 第三、四代头孢菌素抗菌活性
四川有警鼻种学院·四川省人民普院 中国科学院四川转化医学研究医院电子科技大学附屈医院 头孢菌素应用注意的问题 >过敏反应 >与青霉素呈现不完全的交叉过敏 >10~30%青过敏者对头孢过敏 >对头孢过敏者绝大多数对青霉素过敏 >对青霉素过敏及过敏体质者应慎用 >用前是否皮试无统一规定，参照说明书执行 >参考浓度300μg/ml >可致G引反应和菌群失调（因对肠道菌群抑制作用强） >大剂量肝毒性 >多由肾排泄，注意肾损害，特别与利尿剂、氨基糖苷类合用时 >抑制肠道菌群产生VK,潜在致出血 > 与乙醇合用“双硫仑”作用（醉酒状） 新编药物学17版：48,53
头孢菌素应用注意的问题 过敏反应 与青霉素呈现不完全的交叉过敏 10~30%青过敏者对头孢过敏 对头孢过敏者绝大多数对青霉素过敏 对青霉素过敏及过敏体质者应慎用 用前是否皮试无统一规定，参照说明书执行 参考浓度300μg/ml 可致GI反应和菌群失调（因对肠道菌群抑制作用强） 大剂量肝毒性 多由肾排泄，注意肾损害，特别与利尿剂、氨基糖苷类合用时 抑制肠道菌群产生VK，潜在致出血 与乙醇合用“双硫仑”作用（醉酒状） 新编药物学17版：48，53
四川有警鼻种学院·四川省人民普院 头孢菌素类的研究近况 中国科学院四川转化医学研究医院电子科技大学附属医院 H H 5 R1CONH 4 CH2-R2 COOH 目前头孢菌素类的研究开发大都用氨基噻唑肟或氨基噻二唑肟基团 修饰7-ACA的7-位氨基，通过在3-位引入不同的基团，寻找抗菌谱 广、活性高的化合物 > 3-位侧链上引入亚胺基，在保持对其他细菌抗菌活性的同时，还增 强了抗铜绿假单胞菌的活性 > 3-位硫直接连有取代的五元芳杂环，7-位氨基用氯代氨噻肟基修饰 的头孢菌素对MRSA具抗菌活性
头孢菌素类的研究近况 目前头孢菌素类的研究开发大都用氨基噻唑肟或氨基噻二唑肟基团 修饰7-ACA 的7-位氨基，通过在3-位引入不同的基团，寻找抗菌谱 广、活性高的化合物 3-位侧链上引入亚胺基，在保持对其他细菌抗菌活性的同时，还增 强了抗铜绿假单胞菌的活性 3-位硫直接连有取代的五元芳杂环，7-位氨基用氯代氨噻肟基修饰 的头孢菌素对MRSA具抗菌活性