试验。联合的方法有串联和并联两种。 (1)串联:用两种以上筛检试验,只有全部结果均为阳性者才定为阳性,凡有一项结 果阴性者都作为阴性。串联可提高特异度 2)并联:同时进行几项筛检试验,只要有一项结果阳性者就作为阳性。可提髙筛检 试验的敏感度。 (二)可靠性 可靠性( reliability)又称信度,指某一筛检方法在相同条件下重复测量同一受试者 时,所获结果的一致性。影响结果不一致的原因是多方面的: 1.个体本身的差异 2.测量仪器、试剂等实验条件所致的变异 3.观察变异 (三)收益 收益即收获量( yield),指经筛检后能使多少原来未发现的病人能得到诊断和治疗 与筛检有关的因素如下: 1.人群中某病的患病率越髙,筛检出的病例数就越多。 2.筛检试验的灵敏度 3.以前筛检的次数 (四)预测值 预测值( predictive value)亦是评价筛检试验收益的另一种指标。预测值包括阳性预 测值和阴性预测值。阳性预测值是指筛检阳性中患该病的可能性。阴性预测值是指在筛检阴 性中未患该病的可能性。 预测值随着受灵敏度和特异度的变动而有所改变。预测值也受现患率的影响。 (五)成本效益分析 第三节生态学研究 生态学研究的定义 生态学研究( ecological studies),亦称对比调査研究。是描述性流行病学硏究方法 的一种。它是在群体水平上研究因素与疾病之间的关系,即以群体为观察、分析单位,通过 描述不同人群中某因素的暴露情况与疾病的频率,分析该因素与疾病的关系。从医学的角度 上看则是研究人群的生活方式与生存条件对健康的影响。在生态学硏究中,要注意生态学谬 误( ecological fallacy)。生态学谬误的产生是由于生态学研究是由各不同情况的个体“集 合”而成的群体为观察、分析单位,以及存在混杂等原因造成其研究结果与事实不相符,在 一般情况下生态学谬误常难以避免 、生态学研究的方法 1.生态学研究( ecological comparison study)比较不同人群中某疾病或健康状态, 他们的疾病率或死亡率的差别,以了解某疾病或健康状态在不同人群中分布有无异同点。从 而探索该现象产生的原因,找到值得进一步深入研究的线索
16 试验。联合的方法有串联和并联两种。 （1）串联：用两种以上筛检试验，只有全部结果均为阳性者才定为阳性，凡有一项结 果阴性者都作为阴性。串联可提高特异度。 （2）并联：同时进行几项筛检试验，只要有一项结果阳性者就作为阳性。可提高筛检 试验的敏感度。 （二）可靠性 可靠性（reliability）又称信度，指某一筛检方法在相同条件下重复测量同一受试者 时，所获结果的一致性。影响结果不一致的原因是多方面的： 1．个体本身的差异 2．测量仪器、试剂等实验条件所致的变异 3．观察变异 （三）收益 收益即收获量（yield），指经筛检后能使多少原来未发现的病人能得到诊断和治疗。 与筛检有关的因素如下： 1．人群中某病的患病率越高，筛检出的病例数就越多。 2．筛检试验的灵敏度 3．以前筛检的次数 （四）预测值 预测值（predictive value）亦是评价筛检试验收益的另一种指标。预测值包括阳性预 测值和阴性预测值。阳性预测值是指筛检阳性中患该病的可能性。阴性预测值是指在筛检阴 性中未患该病的可能性。 预测值随着受灵敏度和特异度的变动而有所改变。预测值也受现患率的影响。 （五）成本效益分析 第三节 生态学研究 一、生态学研究的定义 生态学研究（ecological studies），亦称对比调查研究。是描述性流行病学研究方法 的一种。它是在群体水平上研究因素与疾病之间的关系，即以群体为观察、分析单位，通过 描述不同人群中某因素的暴露情况与疾病的频率，分析该因素与疾病的关系。从医学的角度 上看则是研究人群的生活方式与生存条件对健康的影响。在生态学研究中，要注意生态学谬 误（ecological fallacy）。生态学谬误的产生是由于生态学研究是由各不同情况的个体“集 合”而成的群体为观察、分析单位，以及存在混杂等原因造成其研究结果与事实不相符，在 一般情况下生态学谬误常难以避免。 二、生态学研究的方法 1．生态学研究（ecological comparison study）比较不同人群中某疾病或健康状态， 他们的疾病率或死亡率的差别，以了解某疾病或健康状态在不同人群中分布有无异同点。从 而探索该现象产生的原因，找到值得进一步深入研究的线索
2.生态趋势硏究( ecological trend study)指连续观察不同人群中某疾病或健康状 态的发生率或死亡率,了解其变动趋势。 生态学研究的应用与局限性 应用: 1.生态学可省时间、省人力、物力,可以很快得到结果。 2.生态比较研究可从群体角度提供病因假设的线索。 3.生态趋势硏究可对生态比较硏究中获得的病因,通过干预措施前后比较,从而肯定 或否定原先的病因假设 4.在疾病监测中主要应用生态趋势研究 局限性 生态学谬误就是生态学研究的最大缺点。同时生态学研究不能直接测量发病率,证明病 因的作用较弱。 贾存显) 第五章病例对照研究 、学时数:6学时 二、教学大纲要求 ()掌握病例对照研究的基本原理和方法;选择病例和对照的基本原则和注意事项;病 例对照研究的类型;匹配与匹配过头的概念 (熟悉决定样本大小的条件和方法;资料的分析方法;OR值及其可信区间的计算;分 层分析的方法;暴露者归因分值与人群归因分值。 了解病例对照研究容易发生的偏倚有哪些;病例对照研究的主要优缺点, 三、教材主要内容 ()病例对照研究的基本原理和方法 (1)病例对照研究(case- control study, case reference study)是分析流行病学最基本、最重要 的研究类型之一。其基本原理是选择现在确诊的、患有拟研究疾病的病人作为病例,选择不 患有该病但与病例具有可比性的个体作为对照,通过询问,实验室检查等搜集既往各种可能 的危险因素的暴露史。在控制各种偏倚对研究结果的影响之后,比较病例组与对照组中各因 素的暴露比例,经统计学检验,若两组差别有显著意义,则可认为暴露因素与疾病之间存在 着病因联系,从而达到探索和检验疾病病因假说的目的。这是一种回顾性从果查因的研究方 法,是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素 (2)病例对照研究的主要类型为配比与非配比病例对照研究,配比可分为频数配比与个 体配比,个体配比又可分为1:1配比与1:M配比 (3)所研究的病例并非一定要代表该疾病的全部病例,也并一定是一个某疾病病人的随 机样本。但对照必须代表产生这些病例的人群,即代表那些潜在的病例。也就是说,如果他 患了该病的话,他就有可能被诊断,而且被包括在研究的病例中。因此,对照不必代表所有
17 2．生态趋势研究（ecological trend study）指连续观察不同人群中某疾病或健康状 态的发生率或死亡率，了解其变动趋势。 三、生态学研究的应用与局限性 应用： 1．生态学可省时间、省人力、物力，可以很快得到结果。 2．生态比较研究可从群体角度提供病因假设的线索。 3．生态趋势研究可对生态比较研究中获得的病因，通过干预措施前后比较，从而肯定 或否定原先的病因假设。 4．在疾病监测中主要应用生态趋势研究。 局限性： 生态学谬误就是生态学研究的最大缺点。同时生态学研究不能直接测量发病率，证明病 因的作用较弱。 （贾存显） 第五章 病例对照研究 一、学时数：6 学时 二、教学大纲要求 ㈠ 掌握病例对照研究的基本原理和方法；选择病例和对照的基本原则和注意事项；病 例对照研究的类型；匹配与匹配过头的概念。 ㈡ 熟悉决定样本大小的条件和方法；资料的分析方法；OR 值及其可信区间的计算；分 层分析的方法；暴露者归因分值与人群归因分值。 ㈢ 了解病例对照研究容易发生的偏倚有哪些；病例对照研究的主要优缺点。 三、教材主要内容 ㈠ 病例对照研究的基本原理和方法 ⑴ 病例对照研究(case-control study, case reference study)是分析流行病学最基本、最重要 的研究类型之一。其基本原理是选择现在确诊的、患有拟研究疾病的病人作为病例，选择不 患有该病但与病例具有可比性的个体作为对照，通过询问，实验室检查等搜集既往各种可能 的危险因素的暴露史。在控制各种偏倚对研究结果的影响之后，比较病例组与对照组中各因 素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有显著意义，则可认为暴露因素与疾病之间存在 着病因联系，从而达到探索和检验疾病病因假说的目的。这是一种回顾性从果查因的研究方 法，是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素。 ⑵ 病例对照研究的主要类型为配比与非配比病例对照研究，配比可分为频数配比与个 体配比，个体配比又可分为 1：1 配比与 1：M 配比。 ⑶ 所研究的病例并非一定要代表该疾病的全部病例，也并一定是一个某疾病病人的随 机样本。但对照必须代表产生这些病例的人群，即代表那些潜在的病例。也就是说，如果他 患了该病的话，他就有可能被诊断，而且被包括在研究的病例中。因此，对照不必代表所有
未患研究疾病的病人,同样也不必代表所有所谓总体人群:;另外病例也不必代表患有该种疾 病的全部病人,并且也不可能做到这一点。因此在进行病例对照研究时,可以对病人予以限 制,如仅为男性或女性,仅为老年或青年,仅为严重病例或轻微病例,仅为某地病例等等 (4)选择病例的另一个原则是,只要该病例符合病例的定义,就应当收入病例组,而不 应受其暴露状态的影响,否则将产生选择偏倚。 (5)一般情况下应选择新发病例进行病例对照研究,因为新发病例在回忆暴露及暴露与 疾病的时序关系时更明确,但是新诊断疾病后带给病人的情绪冲击和精神打击可能会影响资 料回忆的质量。如果疾病的病程与暴露没有联系,即新发病例与现患病例中暴露分布没有差 别,也可用现患病例;在研究某些疾病如先天畸形和某些非致死性慢性疾病,如肥胖、糖尿 病等也可用现患病例 (6)病例对照研究成败的关键是选择合适的对照。对照与总体人群或全部非患病人群 在暴露的分布和其他主要混杂因素的分布上,可能有很大的差别,但与产生病例的人群则应 相似。病例的来源决定了对照的来源。病例与对照之间的可比性比代表性更加重要。所以 武断地认为医院对照不如人群对照好,或配偶作为对照比医院对照好等看法是不正确的。 (⑦)资料质量的可比性也很重要。因此要注意两组收集资料时资料质量的可比性,以保 证研究的真实性 (8)如果对照是病人,则所患疾病不应与研究的暴露因素有关,就是说在暴露的各个类 别或暴露的各个水平上,对照疾病的发病率都一样。研究所选的病例是新诊断的病例,则对 照病人不应是慢性病患者。 (9)病例对照研究的基本分析方法,是比较病例组和对照组暴露的比例,计算暴露的比 值比,用以估计患病的危险,在发病率低的情况可估计相对危险度 α0病例对照研究常见的偏倚为入院偏倚、回忆偏倚、检岀偏倚与混杂偏倚,应注意加 以控制。 巢式病例对照研究 有的书中将巢式病例对照研究放在队列研究中,是因为巢式病例对照研究的研究对象 (病例组和对照组)是在队列研究的基础上确定的。但是其研究方法和分析方法仍与病例对照 研究相同。此种研究设计尤其适合于研究因素包括有复杂的化学或生化分析的前瞻性研究 在队列研究开始时,一方面收集暴露及可能的混杂因素的资料,一方面进行各种生物样本的 分析,以备进行巢式病例对照研究分析之用 (贾崇奇) 第六章队列研究 、学时数:4 教学大纲要求 ()掌握队列研究的基本原理和方法;队列硏究的类型:累积发病率、发病密度、标准 化死亡比、相对危险度、归因危险度、人群归因危险度的含义和计算方法
18 未患研究疾病的病人，同样也不必代表所有所谓总体人群；另外病例也不必代表患有该种疾 病的全部病人，并且也不可能做到这一点。因此在进行病例对照研究时，可以对病人予以限 制，如仅为男性或女性，仅为老年或青年，仅为严重病例或轻微病例，仅为某地病例等等。 ⑷ 选择病例的另一个原则是，只要该病例符合病例的定义，就应当收入病例组，而不 应受其暴露状态的影响，否则将产生选择偏倚。 ⑸ 一般情况下应选择新发病例进行病例对照研究，因为新发病例在回忆暴露及暴露与 疾病的时序关系时更明确，但是新诊断疾病后带给病人的情绪冲击和精神打击可能会影响资 料回忆的质量。如果疾病的病程与暴露没有联系，即新发病例与现患病例中暴露分布没有差 别，也可用现患病例；在研究某些疾病如先天畸形和某些非致死性慢性疾病，如肥胖、糖尿 病等也可用现患病例。 ⑹ 病例对照研究成败的关键是选择合适的对照。对照与总体人群或全部非患病人群， 在暴露的分布和其他主要混杂因素的分布上，可能有很大的差别，但与产生病例的人群则应 相似。病例的来源决定了对照的来源。病例与对照之间的可比性比代表性更加重要。所以， 武断地认为医院对照不如人群对照好，或配偶作为对照比医院对照好等看法是不正确的。 ⑺ 资料质量的可比性也很重要。因此要注意两组收集资料时资料质量的可比性，以保 证研究的真实性。 ⑻ 如果对照是病人，则所患疾病不应与研究的暴露因素有关，就是说在暴露的各个类 别或暴露的各个水平上，对照疾病的发病率都一样。研究所选的病例是新诊断的病例，则对 照病人不应是慢性病患者。 ⑼ 病例对照研究的基本分析方法，是比较病例组和对照组暴露的比例，计算暴露的比 值比，用以估计患病的危险，在发病率低的情况可估计相对危险度。 ⑽ 病例对照研究常见的偏倚为入院偏倚、回忆偏倚、检出偏倚与混杂偏倚，应注意加 以控制。 ㈡ 巢式病例对照研究 有的书中将巢式病例对照研究放在队列研究中，是因为巢式病例对照研究的研究对象 (病例组和对照组)是在队列研究的基础上确定的。但是其研究方法和分析方法仍与病例对照 研究相同。此种研究设计尤其适合于研究因素包括有复杂的化学或生化分析的前瞻性研究。 在队列研究开始时，一方面收集暴露及可能的混杂因素的资料，一方面进行各种生物样本的 分析，以备进行巢式病例对照研究分析之用。 （贾崇奇） 第六章 队列研究 一、学时数：4 二、教学大纲要求 ㈠ 掌握队列研究的基本原理和方法；队列研究的类型；累积发病率、发病密度、标准 化死亡比、相对危险度、归因危险度、人群归因危险度的含义和计算方法