实验三厄贝沙坦胶囊的人体生物利用度实验设计 厄贝沙坦是AT1受体阻断剂,临床上用于高血压病的治疗。由于该药疗效确切,在治 疗剂量下(常用量为50-300mg/d,耐受量>900mgd),几乎无不良反应,因此可望成为抗 高血压的一线药物。药代动力学研究表明,厄贝沙坦胶囊口服吸收较快(Tmax1.5-2h),其 绝对生物利用度约为60%-80%,半衰期tm约为116h,该药主要通过代谢后从尿中排出 体外,原形肾排不到3% 、试验目的 本试验旨在研究国产厄贝沙坦胶囊的相对生物利用度,为它是否与剂量相同的进口厄贝 沙坦胶囊具有生物等效性提供依据 、研究人员 总负责 试验设计 临床工作 医生 护士 色谱分析 统计分析和报告书写 三、生物样品分析方法的建立和验证 采用HPLC法测定血药浓度叫 1、样品制备:样品制备过程中,高、中、低三个浓度的提取回收率高于50% 2、HPLC测定条件:(略) 3、特异性: 须证明所测定物质是受试药品的原形药物。生物样品所含内源性物质或代谢物不得干 扰对样品所测物质的分析。应提供空白生物样品、标准品、空白生物样品加入标准品及用药 后生物样品的色谱图,以反映分析方法的特异性。 4、最低定量限:
实验三 厄贝沙坦胶囊的人体生物利用度实验设计 厄贝沙坦是 AT1 受体阻断剂，临床上用于高血压病的治疗。由于该药疗效确切，在治 疗剂量下（常用量为 50-300 mg/d，耐受量>900 mg/d），几乎无不良反应，因此可望成为抗 高血压的一线药物。药代动力学研究表明，厄贝沙坦胶囊口服吸收较快（Tmax 1.5-2h），其 绝对生物利用度约为 60%-80%，半衰期 t1/2 约为 11-16 h，该药主要通过代谢后从尿中排出 体外，原形肾排不到 3%。 一、试验目的 本试验旨在研究国产厄贝沙坦胶囊的相对生物利用度，为它是否与剂量相同的进口厄贝 沙坦胶囊具有生物等效性提供依据。 二、研究人员 总 负 责： 试验设计： 临床工作： 医 生 ： 护 士 ： 色谱分析： 统计分析和报告书写： 三、生物样品分析方法的建立和验证 采用 HPLC 法测定血药浓度1 1、 样品制备：样品制备过程中，高、中、低三个浓度的提取回收率高于 50% 2、 HPLC 测定条件：（略） 3、特异性： 须证明所测定物质是受试药品的原形药物。生物样品所含内源性物质或代谢物不得干 扰对样品所测物质的分析。应提供空白生物样品、标准品、空白生物样品加入标准品及用药 后生物样品的色谱图，以反映分析方法的特异性。 4、最低定量限：
最低定量限(LOQ)是标准曲线上的最低浓度点,又称灵敏度,表示测定样品中符合 准确度和精密度要求的最低药物浓度(应能满足测定3-5个半衰期时样品中的药物浓度,或 CmaxI/101/20时的药物浓度)。 5、标准曲线与线性范围 所测定物质的浓度与响应的相关性,用回归分析方法(如用加权最小二乘法)所得的 回归方程来评价。标准曲线高低浓度范围为线性范围,在线性范围内浓度测定结果应可达到 试验要求的精密度和准确度 必须用至少5个浓度建立标准曲线,应使用与待测样品相同生物介质,线性范围要能覆 盖全部待测浓度,不得用线性范围外推的方法求算未知样品的浓度。标准曲线不包括零点。 6、精密度与准确度 要求选择三个浓度的质控样品同时进行方法的精密度和准确度考察,低浓度选择在最低 量限(LOQ)附近,高浓度在标准曲线的上限附近,中间选一个浓度,每一浓度至少测定5 个样品。 精密度用质控样品的日内和日间相对标准差(RSD)表示,一般RSD应小于15%,在 LOQ附近RSD应小于20% 准确度是指用特定方法测得的生物样品浓度与真实浓度的接近程度,可用相对回收率表 示,一般应85%-115%范围内,在LOQ附近应在80%~120%范围内。 7、样品稳定性 对含药生物样品在冰冻条件下不同存放时间进行稳定性考察,以确定生物样品的存放 时间 8、质控样品 质控样品系将已知量的待测药物加入到生物介质中配制的样品,用于质量控制。一般配 制高、中、低三个浓度的质控样品。 9、质量控制 应在生物样品分析方法确证完成之后开始测试未知样品。每个未知样品一般测定一次, 必要时可进行复测。每批生物样品测定时应建立新的标准曲线,并随行测定高、中、低三个
最低定量限（LOQ）是标准曲线上的最低浓度点，又称灵敏度，表示测定样品中符合 准确度和精密度要求的最低药物浓度（应能满足测定 3-5 个半衰期时样品中的药物浓度，或 Cmax1/10~1/20 时的药物浓度）。 5、标准曲线与线性范围 所测定物质的浓度与响应的相关性，用回归分析方法（如用加权最小二乘法）所得的 回归方程来评价。标准曲线高低浓度范围为线性范围，在线性范围内浓度测定结果应可达到 试验要求的精密度和准确度。 必须用至少 5 个浓度建立标准曲线，应使用与待测样品相同生物介质，线性范围要能覆 盖全部待测浓度，不得用线性范围外推的方法求算未知样品的浓度。标准曲线不包括零点。 6、精密度与准确度 要求选择三个浓度的质控样品同时进行方法的精密度和准确度考察，低浓度选择在最低 量限（LOQ）附近，高浓度在标准曲线的上限附近，中间选一个浓度，每一浓度至少测定 5 个样品。 精密度用质控样品的日内和日间相对标准差（RSD）表示，一般 RSD 应小于 15%，在 LOQ 附近 RSD 应小于 20%。 准确度是指用特定方法测得的生物样品浓度与真实浓度的接近程度，可用相对回收率表 示，一般应 85%~115%范围内，在 LOQ 附近应在 80%~120%范围内。 7、样品稳定性 对含药生物样品在冰冻条件下不同存放时间进行稳定性考察，以确定生物样品的存放 时间。 8、质控样品 质控样品系将已知量的待测药物加入到生物介质中配制的样品，用于质量控制。一般配 制高、中、低三个浓度的质控样品。 9、质量控制 应在生物样品分析方法确证完成之后开始测试未知样品。每个未知样品一般测定一次， 必要时可进行复测。每批生物样品测定时应建立新的标准曲线，并随行测定高、中、低三个