供选择模型用的计算结果包括:1、拟合优度比较表;2、主数据拟合曲线;3、主数据的F 检验;4、主数据的统计矩计算结果。 3.9房室数的选择 可根据F检验和AIC值选择房室数,当F检验有显著意义(P<0.05或P<0.01)时,应 取AIC值较小的房室数,当F检验无显著意义(P>0.05)时,则取房室数少者为宜。 3.10权重选择 在估算药代动力学参数时,如何选择权重在实践和理论上都是一个重要的问题,为许多 学者所关注。本程序中给出三种最常用的权重:1、1/C及1/C2,供用户选择。如何选择权 重,至今意见不一,但有以下意见可供参考:首先比较拟合优度值( Goodness of fit),数值 越小,表示拟合越好,如数值相等或相近时,再同时结合最低检测浓度,参考最大绝对误差 及相对误差。一般来说,权重为1时,最大绝对误差较小,对高浓度数据拟合较好,有利于 计算表观分布容积及生物利用度。权重为1/C2时,最大相对误差较小,对低浓度数据拟合 较好,有利于计算消除相半衰期。权重为1C时,通常能兼顾高低浓度的数据,但最大绝对 误差及最大相对误差,往往并非最小。 四、实验结果 1硫喷妥钠标准曲线的绘制 试管号 4 6 硫喷妥钠浓度 吸光度 (A) 标准曲线回归方程及相关系数: 2硫喷妥钠的血药浓度 试管号 10 吸光度 (A) 血药浓度
供选择模型用的计算结果包括：1、拟合优度比较表；2、主数据拟合曲线；3、主数据的 F 检验；4、主数据的统计矩计算结果。 3.9 房室数的选择 可根据 F 检验和 AIC 值选择房室数，当 F 检验有显著意义（P<0.05 或 P<0.01）时，应 取 AIC 值较小的房室数，当 F 检验无显著意义（P>0.05）时，则取房室数少者为宜。 3.10 权重选择 在估算药代动力学参数时，如何选择权重在实践和理论上都是一个重要的问题，为许多 学者所关注。本程序中给出三种最常用的权重：1、1/C 及 1/C 2，供用户选择。如何选择权 重，至今意见不一，但有以下意见可供参考：首先比较拟合优度值（Goodness of fit），数值 越小，表示拟合越好，如数值相等或相近时，再同时结合最低检测浓度，参考最大绝对误差 及相对误差。一般来说，权重为 1 时，最大绝对误差较小，对高浓度数据拟合较好，有利于 计算表观分布容积及生物利用度。权重为 1/C 2 时，最大相对误差较小，对低浓度数据拟合 较好，有利于计算消除相半衰期。权重为 1/C 时，通常能兼顾高低浓度的数据，但最大绝对 误差及最大相对误差，往往并非最小。 四、实验结果 1 硫喷妥钠标准曲线的绘制 试管号 1 2 3 4 5 6 硫喷妥钠浓度 （ug·ml-1） 吸光度 （A） 标准曲线回归方程及相关系数： 2 硫喷妥钠的血药浓度 试管号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 吸光度 （A） 血药浓度 (ug•ml-1 )
3硫喷妥钠的药代动力学参数 试验组ke(h)tn(ka)(h)tn(ke(h)C(max)(ugm)AUC(ugml)hCL( mg/kg/h/(ug/m) 五、讨论 1为什么要做药动学实验? 2标准曲线的制备应注意哪些问题? 3从你做的结果讨论药代动力学参数的生理意义及如何制定临床用药方案
3 硫喷妥钠的药代动力学参数 试验组 ke（h -1） t1/2（ka）（h） t1/2（ke）（h） C（max）（ug/ml） AUC（ug/ml）·h CL（mg/kg/h/(ug/ml)） 1 2 3 4 5 6 χ s 五、讨论 1 为什么要做药动学实验？ 2 标准曲线的制备应注意哪些问题？ 3 从你做的结果讨论药代动力学参数的生理意义及如何制定临床用药方案
实验二罗红霉素的犬体药代动力学及相对生物利用度研究 、实验目的 1.掌握微生物法测定罗红霉素血药浓度的基本原理与操作 2.熟悉相对生物利用度的测定。 3.了解罗红霉素的动物药代动力学研究过程 实验材料 1动物 健康犬12只,♂,体重12kg左右,由安徽医科大学实验动物中心提供(皖医实动准 第01号)。 2药品 罗红霉素片,商品名罗迈新,丽珠集团丽珠制药厂,规格150mg/片,批号020602。 罗红霉素片,商品名浦虹,上海医药工业研究院亚东药业公司浦东药厂,规格150mg/ 片,批号020601 罗红霉素标准品,含量949.5(u/mg),批号020205M 3检定菌 藤黄微球菌标准菌株CMC℃(B)28001,卫生部药品生物制品检验所提供 4试剂 磷酸盐缓冲液(pH60),安徽医科大学第一附属医院检验科临床微生物室配制,过滤, 115℃高压30分钟。 培养基Ⅱ,安徽医科大学第一附属医院检验科临床微生物室配制,过滤,5℃高压30 分钟。 营养琼脂干粉,杭州天和微生物试剂厂,按其说明书配制,用于转种藤黄微球菌标准 菌株和细菌菌落计数 实验方法 1标准曲线制备 将已高压灭菌的培养基Ⅱ加热溶解后倾入无菌培养皿,藤黄微球菌标准菌株菌液 (10-10 5CFU/ml)均匀涂抹无菌培养皿,置35℃温箱10-20分钟。用直径为3.5mm打孔器 在培养皿打2孔,用于加入标准品及血浆样品。精密称取罗红霉素标准品50mg,用lm无 水乙醇溶解后,加入4mPH60磷酸盐缓冲液,制成储备液(1000mng·P)。取0.lm储备
实验二 罗红霉素的犬体药代动力学及相对生物利用度研究 一、实验目的 1．掌握微生物法测定罗红霉素血药浓度的基本原理与操作。 2．熟悉相对生物利用度的测定。 3．了解罗红霉素的动物药代动力学研究过程。 二、实验材料 1 动物 健康犬 12 只，♂，体重 12kg 左右，由安徽医科大学实验动物中心提供（皖医实动准 第 01 号）。 2 药品 罗红霉素片，商品名罗迈新，丽珠集团丽珠制药厂，规格 150mg/片，批号 020602。 罗红霉素片，商品名浦虹，上海医药工业研究院亚东药业公司浦东药厂，规格 150mg/ 片，批号 020601。 罗红霉素标准品，含量 949.5（u/mg），批号 020205M。 3 检定菌 藤黄微球菌标准菌株 CMCC（B）28001，卫生部药品生物制品检验所提供。 4 试剂 磷酸盐缓冲液（pH6.0），安徽医科大学第一附属医院检验科临床微生物室配制，过滤， 115℃高压 30 分钟。 培养基Ⅱ，安徽医科大学第一附属医院检验科临床微生物室配制，过滤，115℃高压 30 分钟。 营养琼脂干粉，杭州天和微生物试剂厂，按其说明书配制，用于转种藤黄微球菌标准 菌株和细菌菌落计数。 三、实验方法 1 标准曲线制备 将已高压灭菌的培养基Ⅱ加热溶解后倾入无菌培养皿，藤黄微球菌标准菌株菌液 （104 -105CFU/ml）均匀涂抹无菌培养皿，置 35℃温箱 10-20 分钟。用直径为 3.5mm 打孔器 在培养皿打 2 孔，用于加入标准品及血浆样品。精密称取罗红霉素标准品 50mg，用 1ml 无 水乙醇溶解后，加入 4mlPH6.0 磷酸盐缓冲液，制成储备液（1000 mg·l -1）。取 0.1ml 储备
液加入99mlPH60磷酸盐缓冲液,制成中间液体(100mg·),用犬血浆稀释成10、5、 25、1.25、0.625、0.3125、0.15625mg·2,取20u加入上述孔中,置35℃温箱16小时, 用游标卡尺测量抑菌环直径(mm)。以抑菌环直径D为横坐标,浓度C(mg·上)的对数 为纵坐标绘制标准曲线,回归方程为:1gC=1.219+0083D,r=0.9958 2回收率试验 分别制备高、中、低3种浓度的罗红霉素血浆样品,按标准曲线制备项下方法操作, 将抑菌环直径代入标准曲线计算罗红霉素浓度,以测得值与加入值之比计算回收率。 3精密度试验 分别制备高、中、低3种浓度的罗红霉素血浆样品,按标准曲线制备项下方法操作,1 日内连续测定5次,计算日内相对标准差;将制备的高、中、低3种浓度的罗红霉素血浆样 品连续测定5日,计算日间相对标准差 4药动学试验方案 12只犬随机分为2组,每组6只,用药前禁食12小时,用药后禁食4小时,禁水2小 时。供试药物组与对照药物组分别灌胃浦虹、罗迈新2片(150mg×2),分别于Oh(给药前) 及给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、25、3、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72h。 采血3m,血标本收集于一次性肝素抗凝的负压真空采血管(成都瑞琪 C DRICH产品,批 号020313)内,离心(3000r·minl,l0min)分离出血浆,血浆样品保存于-20℃待测。血 药浓度测定方法同标准曲线 5数据处理 血药浓度时间数据采用3p87药代动力学软件计算。峰浓度(Cm)和达峰时间(Tmx) 为实测值,对浦虹和罗迈新的主要药代动力学参数采用配对t检验进行统计分析,以罗迈新 药时曲线下面积为标准,计算浦虹的相对生物利用度。 四、实验结果 1罗红霉素标准曲线的绘制 皿编号 罗红霉素浓度C(mg·)10 52.51.250.6250.31250.15625 抑菌环直径D(mm)25/2623/23202018/1713/13994/4 26/2622/2320/2015/1513/139/844 平均抑菌环直径D(mm)25.75
液加入 9.9mlPH6.0 磷酸盐缓冲液，制成中间液体（100 mg·l -1），用犬血浆稀释成 10、5、 2.5、1.25、0.625、0.3125、0.15625mg·l -1，取 20ul 加入上述孔中，置 35℃温箱 16 小时， 用游标卡尺测量抑菌环直径（mm）。以抑菌环直径 D 为横坐标，浓度 C（mg·l -1）的对数 为纵坐标绘制标准曲线，回归方程为：lgC=-1.219+0.083D，r =0.9958。 2 回收率试验 分别制备高、中、低 3 种浓度的罗红霉素血浆样品，按标准曲线制备项下方法操作， 将抑菌环直径代入标准曲线计算罗红霉素浓度，以测得值与加入值之比计算回收率。 3 精密度试验 分别制备高、中、低 3 种浓度的罗红霉素血浆样品，按标准曲线制备项下方法操作，1 日内连续测定 5 次，计算日内相对标准差；将制备的高、中、低 3 种浓度的罗红霉素血浆样 品连续测定 5 日，计算日间相对标准差。 4 药动学试验方案 12 只犬随机分为 2 组，每组 6 只，用药前禁食 12 小时，用药后禁食 4 小时，禁水 2 小 时。供试药物组与对照药物组分别灌胃浦虹、罗迈新 2 片（150mg×2），分别于 0h（给药前） 及给药后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、18、24、36、48、60、72h。 采血 3ml，血标本收集于一次性肝素抗凝的负压真空采血管（成都瑞琪 C.D.RICH 产品，批 号 020313）内，离心（3000r•min-1，10min）分离出血浆，血浆样品保存于-20℃待测。血 药浓度测定方法同标准曲线。 5 数据处理 血药浓度-时间数据采用 3p87 药代动力学软件计算。峰浓度（Cmax）和达峰时间（Tmax） 为实测值，对浦虹和罗迈新的主要药代动力学参数采用配对 t 检验进行统计分析，以罗迈新 药时曲线下面积为标准，计算浦虹的相对生物利用度。 四、实验结果 1 罗红霉素标准曲线的绘制 平皿编号 1 2 3 4 5 6 7 罗红霉素浓度 C（mg·l -1） 10 5 2.5 1.25 0.625 0.3125 0.15625 抑菌环直径 D（mm） 25/26 23/23 20/20 18/17 13/13 9/9 4/4 26/26 22/23 20/20 15/15 13/13 9/8 4/4 平均抑菌环直径 D（mm） 25.75 22.75 20 16.25 13 8.75 4
标准曲线回归方程及相关系数:lgC=1.219+0.083D,r=09958 2罗红霉素的血药浓度 平皿号 12345678910111213141516171819 平均抑菌环直径 mm 血药浓度 (mg·) 3浦虹和罗迈新的药代动力学参数(x+s,m=6) 药代动力学参数 罗迈新 Ta (h) tie(ka)(h) tie(ke)(h) AUC(mg·h·L) V/F (L) Mrt (h) 4浦虹相对生物利用度 五、讨论 1、从罗红霉素的药动学过程看,其主要优点是什么? 2、如何进行浦虹和罗迈新的生物等效性评价?
标准曲线回归方程及相关系数：lgC=-1.219+0.083D，r =0.9958 2 罗红霉素的血药浓度 平皿号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 平均抑菌环直径 （mm） 血药浓度 （mg·l -1） 3 浦虹和罗迈新的药代动力学参数（χ+ s，n=6） 药代动力学参数 浦 虹 罗迈新 Cmax（mg·L -1） Tmax（h） ke（h -1） t1/2（ka）（h） t1/2（ke）（h） AUC（mg·h·L -1 ） V/F（L） MRT（h） 4 浦虹相对生物利用度 五、讨论 1、 从罗红霉素的药动学过程看，其主要优点是什么？ 2、 如何进行浦虹和罗迈新的生物等效性评价？