刘新文,肝的生物化学 酶系 亚细胞定位 组成 特点 加单氧酶系(混 微粒体(滑面内 NADPH-细胞色素 可被诱导合成 合功能氧化酶 质网) P450还原酶、细胞色 (苯巴比妥、 系、羟化酶) 素P450、 NADPH 利福平,等) 单胺氧化酶系 线粒体 脱氢酶系 细胞液、线粒体 2、还原反应 强 3、水解反应 4、结合反应(conjugation):最重要的生物转化方式 >极性化合物十内源结合物→强极性化合物婴
刘新文,肝的生物化学 酶系 亚细胞定位 组成 特点 可被诱导合成 (苯巴比妥、 利福平,等) NADPH-细胞色素 P450还原酶、细胞色 素P450、NADPH 微粒体(滑面内 质网) 加单氧酶系(混 合功能氧化酶 系 、羟化酶) 单胺氧化酶系 线粒体 脱氢酶系 细胞液、线粒体 2、还原反应 3、水解反应 4、结合反应(conjugation):最重要的生物转化方式 极性化合物+内源结合物→强极性化合物
划新文,肝的生物化学 结合基团 直接供体 酶类 细胞定位 (活性结合物) 葡萄糖醛酸结合 二磷酸尿苷葡萄糖 葡萄糖醛酸转移酶 微粒体 醛酸(UDPGA) 硫酸结合 3’-磷酸腺苷5’-磷 硫酸转移酶 胞液 酸硫酸(PAPS) 甲基化 S-腺苷蛋氨酸 甲基转移酶 胞液 (SAM) 乙酰化 乙酰辅酶A 乙酰基转移酶 胞液 >内源结合物:葡萄糖醛酸、硫酸、甲基、乙酰基、 谷胱甘肽、甘氨酸等 >葡萄糖醛酸结合反应最为普遍
刘新文,肝的生物化学 直接供体 酶类 细胞定位 (活性结合物) 结合基团 二磷酸尿苷葡萄糖 葡萄糖醛酸转移酶 微粒体 醛酸(UDPGA) 葡萄糖醛酸结合 3’-磷酸腺苷5’-磷 硫酸转移酶 胞液 酸硫酸(PAPS) 硫酸结合 S-腺苷蛋氨酸 甲基转移酶 胞液 (SAM) 甲基化 乙酰化 乙酰辅酶A 乙酰基转移酶 胞液 内源结合物:葡萄糖醛酸、硫酸、甲基、乙酰基、 谷胱甘肽、甘氨酸等 葡萄糖醛酸结合反应最为普遍
第三节胆汁酸代谢 刘新文,肝的生物化学 胆汁酸的种类 按来源盼类 按结构分类 游离胆汁酸 结合胆汁酸 初级胆汁酸(肝内 胆酸、鹅脱 甘氨胆酸、牛黄胆酸、 由胆固醇生成) 氧胆酸 甘氨鹅脱氧胆酸、牛 黄鹅脱氧胆酸 次级胆汁酸(由初 脱氧胆酸、 甘氨脱氧胆酸、牛黄 级胆汁酸在肠道菌 石胆酸 脱氧胆酸、甘氨石胆 作用下转变而成) 酸、牛黄鹅石胆酸
第三节 胆汁酸代谢 刘新文,肝的生物化学 一、胆汁酸的种类 游离胆汁酸 结合胆汁酸 甘氨胆酸、牛黄胆酸、 甘氨鹅脱氧胆酸、牛 黄鹅脱氧胆酸 胆酸、鹅脱 氧胆酸 初级胆汁酸(肝内 由胆固醇生成) 甘氨脱氧胆酸、牛黄 脱氧胆酸、甘氨石胆 酸、牛黄鹅石胆酸 脱氧胆酸、 石胆酸 次级胆汁酸(由初 级胆汁酸在肠道菌 作用下转变而成) 按结构分类 按来源分类
胆汁酸的生成 划新文,肝的生物化学 1、初级胆汁酸的生成 >原料:胆固醇 >部位:肝(微粒体、细胞液) >限速酶:7α羟化酶 2、次级胆汁酸的生成:肠 型 3、胆汁酸的肠肝循环(enterohepatic circulation). >由肠重吸收的胆汁酸(初级次级,结合游离),经 门静脉重新回到肝,其中游离胆汁酸再合成为结合胆 汁酸,随同重吸收及新合成的结合胆汁酸再排入肠道 >重吸收方式:主动重吸收结合胆汁酸(回肠);被动 吸收游离胆汁酸(小肠、大肠);几乎不吸收石胆酸
二、胆汁酸的生成 刘新文,肝的生物化学 1、初级胆汁酸的生成 原料:胆固醇 部位:肝(微粒体、细胞液) 限速酶:7α羟化酶 2、次级胆汁酸的生成:肠 3、胆汁酸的肠肝循环(enterohepatic circulation) 由肠重吸收的胆汁酸(初级/次级,结合/游离),经 门静脉重新回到肝,其中游离胆汁酸再合成为结合胆 汁酸,随同重吸收及新合成的结合胆汁酸再排入肠道 重吸收方式:主动重吸收结合胆汁酸(回肠);被动 吸收游离胆汁酸(小肠、大肠) ;几乎不吸收石胆酸
第四节胆色素代谢与黄疸 刘新文,肝的生物化学 ?胆色素是铁卟啉化合物在体内分解代谢的产物,包 括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素 冬胆红素是人胆汁的主要色素 一、胆红素的生成与转运型 1、胆红素的来源:铁卟啉化合物(血红蛋白、肌红 蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶等) 2、胆红素的生成过程 >部位:单核吞噬细胞微粒体 >限速酶:血红素加氧酶
第四节 胆色素代谢与黄疸 刘新文,肝的生物化学 胆色素是铁卟啉化合物在体内分解代谢的产物,包 括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素 胆红素是人胆汁的主要色素 一、胆红素的生成与转运 1、胆红素的来源:铁卟啉化合物(血红蛋白、肌红 蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶等) 2、胆红素的生成过程 部位:单核吞噬细胞微粒体 限速酶:血红素加氧酶