●癌发生涉及多个基因的变化。 细胞水平—癌是体细胞遗传病 基因水平—癌是多基因病 ·癌的发生与常见的复杂性疾病一样，也是由遗传 因素（基因变化）和环境相互作用的结果 癌是多因素病 ●癌的遗传事件不是单一而是多途径如DNA甲基化。 一癌是多途径机制 ·癌的发生经历基因多次突变的累积，其发展是一 个多阶段的过程。 癌是多阶段 早发现、早治疗、早预防
6 ⚫ 癌发生涉及多个基因的变化。 细胞水平——癌是体细胞遗传病 基因水平——癌是多基因病 ⚫ 癌的发生与常见的复杂性疾病一样，也是由遗传 因素（基因变化）和环境相互作用的结果 —— 癌是多因素病 ⚫ 癌的遗传事件不是单一而是多途径如DNA甲基化。 —— 癌是多途径机制 ⚫ 癌的发生经历基因多次突变的累积，其发展是一 个多阶段的过程。 —— 癌是多阶段 —— 早发现、早治疗、早预防
第一节环境因素与肿瘤发生 ●化学致癌物 ●射线 ●病毒 ●烟草和酒精等
7 第一节 环境因素与肿瘤发生 ⚫化学致癌物 ⚫射线 ⚫病毒 ⚫烟草和酒精等
一、 化学致癌物 是80-90%人类肿瘤形成的病因。 大量的动物实验证实：肿瘤发生需要两个主 要阶段，即始动阶段和促进阶段。当细胞暴露于 一定量的始动剂可能癌变时，标志始动阶段的开 始。始动阶段通常是快速的，且不可逆转。促进 阶段的特点是肿瘤细胞（始动细胞）的永生化和 克隆化。此外，促进阶段的因素（促进剂）不直 接影响DNA,故对细胞的影响是可逆的
8 一、化学致癌物 是80-90%人类肿瘤形成的病因。 大量的动物实验证实：肿瘤发生需要两个主 要阶段，即始动阶段和促进阶段。当细胞暴露于 一定量的始动剂可能癌变时，标志始动阶段的开 始。始动阶段通常是快速的，且不可逆转。促进 阶段的特点是肿瘤细胞（始动细胞）的永生化和 克隆化。此外，促进阶段的因素（促进剂）不直 接影响DNA，故对细胞的影响是可逆的
(一)始动阶段 肿瘤始动阶段的致癌物是一系列天然 的或人工合成的化合物，分为直接作用和 间接作用化合物或致癌物前体。前者自身 为致癌物，后者通过体内代谢最终转变为 致癌物
9 （一）始动阶段 肿瘤始动阶段的致癌物是一系列天然 的或人工合成的化合物，分为直接作用和 间接作用化合物或致癌物前体。前者自身 为致癌物，后者通过体内代谢最终转变为 致癌物
在致癌物前体中主要的一类酶是细胞色秦 P-450依赖性单氧化酶的同工酶，在群体中， 酶的活性和诱导性的变异较大。 例如，其中一种同功酶CYP1A1负责多环 芳香类碳水化合物的代谢。群体中10%的个 体拥有这种高度诱导形式的酶，因此，编码 这些酶的基因具有多态性，影响人群对某一 致癌物的易感性。其中，吸烟者患肺癌的风 险较高与此基因变异相关
10 在致癌物前体中主要的一类酶是细胞色素 P-450依赖性单氧化酶的同工酶，在群体中， 酶的活性和诱导性的变异较大。 例如，其中一种同功酶CYP1A1负责多环 芳香类碳水化合物的代谢。群体中10%的个 体拥有这种高度诱导形式的酶，因此，编码 这些酶的基因具有多态性，影响人群对某一 致癌物的易感性。其中，吸烟者患肺癌的风 险较高与此基因变异相关