高敏：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌·中敏：葡萄球菌、鼻疽杆菌、炭疽杆菌1巴氏杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、李氏杆菌
• 高敏：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化 脓棒状杆菌、大肠杆菌 • 中敏：葡萄球菌、鼻疽杆菌、炭疽杆菌、 巴氏杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、李氏杆 菌
4、抗菌机理通过阻止细菌叶酸代谢而抑制其生长繁殖SO,NHRH,N-二氢碟酸CO-OH二氢碟啶+HNK二氢叶酸合成酶PABA十谷氨酸前体甲氧芊啶二甲氧芊啶一碳转移酶二氢叶酸四氢叶酸二氢叶酸还原酶嘌岭、嘧啶图31-1磺胺抗菌作用原理示意图
4、抗菌机理 • 通过阻止细菌叶酸代谢而抑制其生长繁殖
续敏感菌不能直接利用环境中的叶酸，必须利用菌体外的对氨基苯甲酸（PABA)，在二氢叶酸合成酶的催化下合成二氢叶酸，继而在对应还原酶作用下，生成四氢叶酸，从而作为一碳基团转移酶的辅酶，参与嘌呤、嘧啶和氨基酸的合成。磺胺的化学结构与PABA极为相似，与PABA竞争二氢叶酸合成酶，抑制二氢叶酸的合成，或是形成磺胺代替PABA的伪叶酸，最终使核酸合成受阻，使细菌生长繁殖被阻止
续 • 敏感菌不能直接利用环境中的叶酸，必须利用菌 体外的对氨基苯甲酸（PABA)，在二氢叶酸合成 酶的催化下合成二氢叶酸，继而在对应还原酶作 用下，生成四氢叶酸，从而作为一碳基团转移酶 的辅酶，参与嘌呤、嘧啶和氨基酸的合成。 • 磺胺的化学结构与PABA极为相似，与PABA竞争 二氢叶酸合成酶，抑制二氢叶酸的合成，或是形 成磺胺代替PABA的伪叶酸，最终使核酸合成受 阻，使细菌生长繁殖被阻止
注意：1）PABA较磺胺对合成酶亲和力大5000~15000必须有足够剂量、疗程。首次常用加倍量（负荷量），使之迅速达到有效抑菌浓度。2）液、坏死组织中含大量PABA，要清创排脓·3）局部使用普鲁卡因，可分解出PABA，降低磺胺类的疗效。4）能利用外源性叶酸的细菌对磺胺类不敏感
注意： • 1) PABA较磺胺对合成酶亲和力大5000~ 15000， 必须有足够剂量、疗程。首次常用加倍量（负荷 量），使之迅速达到有效抑菌浓度。 • 2）脓液、坏死组织中含大量PABA，要清创排脓。 • 3）局部使用普鲁卡因，可分解出PABA，降低磺 胺类的疗效。 • 4）能利用外源性叶酸的细菌对磺胺类不敏感
5、耐药性细菌对磺胺类药物易产生耐药性，以葡球菌，其次是大肠杆菌、链球菌和巴氏杆菌最为常见。同类药物间产生程度不同的耐药，但与其他无交叉。产生原因：1）代谢途径改变，PABA大量产生。，2）二氢叶酸合成酶的结构改变直接利用外源性叶酸。3）1
5、耐药性 • 细菌对磺胺类药物易产生耐药性，以葡球 菌，其次是大肠杆菌、链球菌和巴氏杆菌 最为常见。同类药物间产生程度不同的耐 药，但与其他无交叉。产生原因： • 1）代谢途径改变，PABA大量产生。 • 2）二氢叶酸合成酶的结构改变 • 3）直接利用外源性叶酸