有关物质检查 三硝茶地评中的有关物质检查 遇光不稳定一光化学歧化作用 NO NO COOCH3 COOCH3 CH3 CH3 H3CO H3CO CHg CH3 4-(2-硝基苯基)-2,6-二甲基吡啶-3,5-二羧酸二甲酯 4-(2-亚硝基苯基)-2,6-二甲基吡啶-3,5-二羧酸二甲酯 硝苯吡啶衍生物 亚硝苯吡啶衍生物 (A) (B) HPLC法检查 LOGO 中国药科大学药物分标教研室
LOGO 中国药科大学 药物分析教研室 有关物质检查 遇光不稳定－光化学歧化作用 NO2 N COOCH3 CH3 CH3 H3CO O NO N COOCH3 CH3 CH3 H3CO O 4-(2-硝基苯基)-2,6-二甲基吡啶-3,5-二羧酸二甲酯 4-(2-亚硝基苯基)-2,6-二甲基吡啶-3,5-二羧酸二甲酯 硝苯吡啶衍生物 亚硝苯吡啶衍生物 HPLC法检查 (A) (B) 三、硝苯地平中的有关物质检查
HPLC法检查 硝苯地乎中的有关物质检查 ”避光操作 取本品，精密称定，加甲醇分别制成每1ml中含1mg和0.2mg的溶液，作为供试品溶 液I和Ⅱ。 取硝苯地平有关杂质对照品A和B各10mg,精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇稀释 至刻度，作为对照品溶液I。分别精密量取供试品溶液工和对照品溶液I各1l,置 100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，作为对照品溶液Ⅱ。 。照高效液相色谱法（附录VD)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水 (3:2)为流动相；检测波长为235n。取对照品溶液Ⅱ20μl注入液相色谱仪，调节检 测灵敏度，使杂质A和B成分色谱峰的峰高为满量程的20%；杂质A和B之间，杂质B与 硝苯地平之间的分离度均应符合规定。 取供试品溶液I和对照品溶液Ⅱ各20μ，分别注入液相色谱仪。记录色谱图至主成分峰 保留时间的2倍。供试品溶液I如出现与对照品溶液Ⅱ中杂质A和B相对应的峰，其峰面 积不得大于对照品溶液Ⅱ中杂质A和B的面积；如出现除杂质A和B以外的其他杂质峰， 其峰面积不得大于对照品溶液Ⅱ中硝苯地平的峰面积；各杂质总量不得大于0.5%。供 试品溶液I中小于对照品溶液Ⅱ中硝苯地平峰面积的10%以下的杂质峰忽略不计。 LOGO 中国药科大学药物分析教研室
LOGO 中国药科大学 药物分析教研室 HPLC法检查 硝苯地平中的有关物质检查 ❖ 避光操作 ❖ 取本品，精密称定，加甲醇分别制成每1ml中含1mg和0.2mg的溶液，作为供试品溶 液Ⅰ和Ⅱ。 ❖ 取硝苯地平有关杂质对照品A和B各10mg， 精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇稀释 至刻度，作为对照品溶液Ⅰ。分别精密量取供试 品溶液Ⅱ和对照品溶液Ⅰ各1ml，置 100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，作为对照品溶液Ⅱ。 ❖ 照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水 (3:2)为流动相；检测波长为235nm。取对照品溶液Ⅱ20μl注入液相色谱仪，调节 检 测灵敏度，使杂质A和B成分色谱峰的峰高为满量程的20％；杂质A和B之间，杂质B与 硝苯地平之间的分离度均应符合规定。 ❖ 取供试品溶液Ⅰ和对照品溶液Ⅱ各20μl，分别注入液相色谱仪。记录色谱图至主成分峰 保留时间的2倍。供试品溶液Ⅰ如出现与对照品溶液Ⅱ中杂质A和B相对应的峰，其峰面 积不得大于对照品溶液Ⅱ中杂质A和B的面积；如出现除杂质A和B以外的其他杂质峰， 其峰面积不得大于对照品溶液Ⅱ中硝苯地平的峰面积； 各杂质总量不得大于0.5％。供 试品溶液Ⅰ中小于对照品溶液Ⅱ中硝苯地平峰面积的10％ 以下的杂质峰忽略不计
第二节喹啉类药物 HO -CH2 HC-CH2 ,H2S042H20 ,H2S04,2H20 HCI,H2O 硫酸奎宁 硫酸奎宁丁 盐酸环丙沙星 (quinine sulfate) (quinidine sulfate) (ciprofloxacin hydrochloride) 结构特点：含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性 能基本与吡啶相同。 LOGO 中国药科大学药物分标教研室
LOGO 中国药科大学 药物分析教研室 第二节 喹啉类药物 硫酸奎宁 硫酸奎宁丁 盐酸环丙沙星 (quinine sulfate) (quinidine sulfate) (ciprofloxacin hydrochloride) N HO H N H H HC CH2 H3CO ,H2SO4, 2H2O N H HO N H HC CH2 H3CO ,H2SO4, 2H2O H 2 2 N F N O OH O HN , HCl, H2O 结构特点：含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性 能基本与吡啶相同
主要化学性质 冬碱性： 喹啉环上的N原子具有碱性，与强酸成盐 冬环丙沙星：盐酸； ÷奎宁、奎尼丁：二元酸一疏酸（喹核碱含脂环氮，碱性强） 奎宁（左旋体）：pK1为5.07pK2为9.7，饱和水溶液pH为8.8，易溶 于氯仿一无水乙醇(2：1) 奎尼丁（右旋体）：pKb1为5.4pKb2为10，易溶于沸水或乙醇。 冬旋光性：硫酸奎宁（左旋体)，比旋度为-237°至-244° 硫酸奎宁丁（右旋体），比旋度为+275°至+290° 盐酸环丙沙星，无旋光性 荧光特性： 硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙 沙星无荧光。 LOGO 中国药科大学药物分析教研室
LOGO 中国药科大学 药物分析教研室 主要化学性质 ❖ 碱 性： 喹啉环上的N原子具有碱性，与强酸成盐 ❖ 环丙沙星： 盐酸； ❖ 奎宁、奎尼丁： 二元酸－硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强） ❖ 奎宁 (左旋体)：pKb1为5.07 pKb2为9.7，饱和水溶液pH为8.8，易溶 于氯仿－无水乙醇(2:1) ❖ 奎尼丁(右旋体)：pKb1为5.4 pKb2为10，易溶于沸水或乙醇。 ❖ 旋 光 性： 硫酸奎宁 (左旋体)，比旋度为-237°至-244° 硫酸奎宁丁(右旋体)，比旋度为+275°至+290° 盐酸环丙沙星，无旋光性 ❖ 荧光特性： 硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙 沙星无荧光
鉴别试验 硫酸奎宁和硫酸奎尼丁 绿奎宁反应(Thalleioquin) 的反应机理如图 用于奎宁和奎尼丁的鉴别 HO 取其水溶液加溴试液2 ~3滴和氨试液1ml, 即显翠绿色；加酸至中 性显蓝色；酸性则呈紫 NH3 红色；翠绿色可转溶于 醇、氯仿中不溶于醚。 ONH4 鉴别方法：取本品约20mg,加水20ml溶解后，分取5ml,加溴试液3滴与氨 试液1ml,即显翠绿色。 LOGO 中国药科大学药物分析教研率
LOGO 中国药科大学 药物分析教研室 鉴别试验 一、绿奎宁反应（Thalleioquin） 用于奎宁和奎尼丁的鉴别 N HO N HO Cl Cl2 Cl2 N O Cl Cl NH3 N N N ONH4 O 鉴别方法：取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取5ml，加溴试液3滴与氨 试液1ml ，即显翠绿色。 硫酸奎宁和硫酸奎尼丁 的反应机理如图 取其水溶液加溴试液2 ～3滴和氨试液1ml， 即显翠绿色；加酸至中 性显蓝色；酸性则呈紫 红色；翠绿色可转溶于 醇、氯仿中不溶于醚