(A)skeletal muscle cel 冬细胞对信号的反应不仅 取决于其受体的特异性， 而且与细胞的固有特征有 关。 CONTRACTION 冬相同信号可产生不 同效应：如Ach可引 (B)heart muscle coll 起骨骼肌收缩、心肌 收缩频率降低，唾腺 细胞分泌。 冬不同信号可产生相 RELAXATION 同效应：如肾上腺素、 胰高血糖素，促进肝 (C)secretory cell 糖原降解而升高血糖。 SECRETION (D)acetylchotine 0 CH CH
❖细胞对信号的反应不仅 取决于其受体的特异性， 而且与细胞的固有特征有 关。 ❖相同信号可产生不 同效应：如Ach可引 起骨骼肌收缩、心肌 收缩频率降低，唾腺 细胞分泌。 ❖不同信号可产生相 同效应：如肾上腺素、 胰高血糖素，促进肝 糖原降解而升高血糖
冬在信号分子去除后，细胞仍可保持这种信号刺 激产生的反应，即细胞对刺激信号有记忆效应。 在多细胞生物发育过程中瞬间的胞外信号常可诱导长期 的细胞效应。细胞常依赖自激活的记忆机制在转录水平 上操纵下游信号通路。 如细胞内蛋白激酶被C2+激活后磷酸化自己和其他蛋白， 在C+恢复正常后蛋白激酶仍可保持激酶活性直至去磷 酸化信号激活磷酸酶使激酶去磷酸化或自身失活。显示 了细胞对初始信号的记忆性
❖在信号分子去除后，细胞仍可保持这种信号刺 激产生的反应，即细胞对刺激信号有记忆效应。 在多细胞生物发育过程中瞬间的胞外信号常可诱导长期 的细胞效应。细胞常依赖自激活的记忆机制在转录水平 上操纵下游信号通路。 如细胞内蛋白激酶被Ca2+ 激活后磷酸化自己和其他蛋白， 在Ca2+ 恢复正常后蛋白激酶仍可保持激酶活性直至去磷 酸化信号激活磷酸酶使激酶去磷酸化或自身失活。显示 了细胞对初始信号的记忆性
细胞信号转导系统是由细胞内多种行使不同功能的信号蛋白 所组成的；而细胞内信号蛋白的相互作用是靠蛋白质模式结 合域(modular binding domain)特异介导的，这些模式结 构域通常由40-120个氨基酸残基组成，能识别蛋白质特定基 序或特定修饰位点，但与识别对象的亲和力较弱，有利于快 速和反复进行精细的组合式网络调控。 -1ASN +1 GLU +2 GLU SH结构域 -2PRO SH结构域是“Src同源结构域”(Src -TYR homology domain),由100个氨基酸残基 Arg aA2 组成；分为： SH2结构域(Src Homology2结构域)：选 择性结合磷酸酪氨酸残基。 SH3结构域(Src Homology3结构域)：选 择性结合富含脯氨酸序列
SH结构域 SH结构域是“Src 同源结构域 ”（Src homology domain），由100个氨基酸残基 组成；分为： SH2结构域(Src Homology 2结构域)：选 择性结合磷酸酪氨酸残基。 SH3结构域(Src Homology 3结构域)：选 择性结合富含脯氨酸序列。 细胞信号转导系统是由细胞内多种行使不同功能的信号蛋白 所组成的；而细胞内信号蛋白的相互作用是靠蛋白质模式结 合域（modular binding domain）特异介导的，这些模式结 构域通常由40-120个氨基酸残基组成，能识别蛋白质特定基 序或特定修饰位点，但与识别对象的亲和力较弱，有利于快 速和反复进行精细的组合式网络调控
SH2结构域的功能：人类基因组中有115种SH2结构域，该蛋白家 族包括多种功能性成员： 1)酶：含有1-2个S2结构域，如蛋白激酶、蛋白磷酸水解酶、 磷脂酶C、RasGAP结构域、Rho家族GEF结构域等； 2)癌蛋白(oncogenic protein):如人慢性粒细胞白血病Bcr- Ab1癌蛋白； 3)锚定蛋白(docking protein):如哺乳类ShcA、】 胰岛素受 体底物(IRS)等； 4) 接头蛋白(adaptor):含单个SH2和多个SH3结构域，如哺 乳类Grb2蛋白； 5) 调节蛋白(regulator):如sTAT介导的细胞因子信号通路 成员； 6)转录因子
SH2结构域的功能：人类基因组中有115种SH2结构域，该蛋白家 族包括多种功能性成员： 1）酶：含有1-2个SH2结构域，如蛋白激酶、蛋白磷酸水解酶、 磷脂酶C、RasGAP结构域、Rho家族GEF结构域等； 2）癌蛋白(oncogenic protein):如人慢性粒细胞白血病BcrAb1癌蛋白； 3）锚定蛋白（docking protein）：如哺乳类ShcA、胰岛素受 体底物（IRS）等； 4）接头蛋白（adaptor）：含单个SH2和多个SH3结构域，如哺 乳类Grb2蛋白； 5）调节蛋白（regulator）：如STAT介导的细胞因子信号通路 成员； 6）转录因子
-SH3-SH2 Nck1,Nck2 Adaptors -SH2-SH3 SH3 Crk,Crkl SH3-SH2SH3 Grb2,Grap SAM Slp-76 Figure 1.Examples of Src homology 2(SH2)- domain-containing proteins and their PTB Shc modular primary structure.The biological s Dapp1 functions of the proteins are indicated on the left. and the names of the proteins are given on the -SH3SP2 Tyr kinase Src family right.The various homology domains that are found in these proteins are represented by -SH2se—Tyr kinase Syk,ZAP-70 different shapes and colours,and are labelled Kinases -Fc—SH2 Tyr kinase- accordingly.Abbreviations:C2,protein kinase C Fps conserved region 2 calcium-dependent PH-BTK-SH3-SH2 Tyr kinase Btk,Tec phospholipid binding;Dapp1,dual adaptor for phosphotyrosine and 3-phosphoinositide;DNA BD,DNA-binding domain;EF,EF-hand;FCH, Phosphatases -SH2SH2】 Tyr SHP-1,SHP-2 Fes/CIP4 homology domain;Grap,Grb2-related phosphatase adaptor protein;4H,four-helix bundle:Nck. Transcription factor DNA BD-S2冈 STAT1 noncatalytic region of tyrosine kinase;PLC Ras signaling phospholipase C;PH,pleckstrin homology molecule SHD一se-S2一@RsGAP Ras-GAP domain;PTB,phosphotyrosine-binding domain; factor 4H匪sH2Rng -Uba- PTPc DSPs,protein tyrosine phosphatase;SAM, c-Cbl sterile alpha motif domain;SAP,SLAM (signalling lymphocyte activation molecule) Cytoskeletal regulator SH2) PTB Tensin associated protein;Slp-76,SH2-domain- containing leukocyte protein of 76 kDa;TA, Signal transcriptional activation domain;Tyr kinase, SAP regulator tyrosine kinase domain;Tyr phosphatase, Phospholipid tyrosine phosphatase domain;Uba,ubiquitin second PLCX-SH2ISHSH3PPLCYc PLCY association domain.Cbl,Crk,Fps,Ras,Src are messenger products of homologues of viral oncogenes,and Examples of Src homology 2(SH2)-domain-containing proteins and their their abbreviations are derived from the viral modular primary structure oncogene names. Expert Reviews in Molecular Medicine2004 Cambridge University Press
Figure 1. Examples of Src homology 2 (SH2)- domain-containing proteins and their modular primary structure. The biological functions of the proteins are indicated on the left, and the names of the proteins are given on the right. The various homology domains that are found in these proteins are represented by different shapes and colours, and are labelled accordingly. Abbreviations: C2, protein kinase C conserved region 2 calcium-dependent phospholipid binding; Dapp1, dual adaptor for phosphotyrosine and 3-phosphoinositide; DNA BD, DNA-binding domain; EF, EF-hand; FCH, Fes/CIP4 homology domain; Grap, Grb2-related adaptor protein; 4H, four-helix bundle; Nck, noncatalytic region of tyrosine kinase; PLC, phospholipase C; PH, pleckstrin homology domain; PTB, phosphotyrosine-binding domain; PTPc DSPs, protein tyrosine phosphatase; SAM, sterile alpha motif domain; SAP, SLAM (signalling lymphocyte activation molecule)- associated protein; Slp-76, SH2-domaincontaining leukocyte protein of 76 kDa; TA, transcriptional activation domain; Tyr kinase, tyrosine kinase domain; Tyr phosphatase, tyrosine phosphatase domain; Uba, ubiquitin association domain. Cbl, Crk, Fps, Ras, Src are products of homologues of viral oncogenes, and their abbreviations are derived from the viral oncogene names