沙星则无荧光的特性,可用于本类药物的鉴别或区别。 3.红外吸收光谱特征 硫酸奎宁和盐酸环丙沙星在中国药典均采用红外光谱的方法进行鉴别,而 硫酸奎尼丁未采用此法。 (三)无机酸盐 利用硫酸奎宁和硫酸奎尼丁中的硫酸根,在酸性条件下与氯化钡反应生 成白色的沉淀,即显硫酸盐的鉴别反应进行鉴别;盐酸环丙沙星中具有盐酸 根,在酸性条件下与硝酸银反应生成白色的沉淀(即显氯化物的鉴别反应)进 行鉴别 、特殊杂质检查 (一)硫酸奎宁中特殊杂质检査 根据硫酸奎宁的合成工艺,产品中特殊杂质主要是合成中产生的中间体 以及副反应产物,通过检査酸度、氯仿-乙醇中不溶物和其它金鸡纳碱等加以 控制。 1.酸度 本项检查主要控制药物中的酸性杂质 2.氯仿一乙醇中不溶物 本项检查主要控制药物在制备过程中引入的醇中不溶性杂质或无机盐类。 3.其它金鸡纳碱 本项检査主要控制硫酸奎宁中其它生物碱,因其化学结构不十分明确、没 有合适的对照品,因此采用薄层色谱中的高低浓度对比法进行检查 (二)盐酸环丙沙星中特殊杂质的检查 盐酸环丙沙星在生产和贮藏过程中引入的特殊杂质,通过酸度、溶液的 澄清度与颜色、有关物质等项目的检査进行控制 1.酸度 本项检査主要控制盐酸环丙沙星在生产和贮藏过程中可能引入的酸性杂 质 溶液的澄清度与颜色 本项检查主要控制盐酸环丙沙星在生产和贮藏过程中可能引入的水中不
- 6 - 沙星则无荧光的特性，可用于本类药物的鉴别或区别。 3. 红外吸收光谱特征 硫酸奎宁和盐酸环丙沙星在中国药典均采用红外光谱的方法进行鉴别，而 硫酸奎尼丁未采用此法。 （三） 无机酸盐 利用硫酸奎宁和硫酸奎尼丁中的硫酸根，在酸性条件下与氯化钡反应生 成白色的沉淀，即显硫酸盐的鉴别反应进行鉴别；盐酸环丙沙星中具有盐酸 根，在酸性条件下与硝酸银反应生成白色的沉淀(即显氯化物的鉴别反应)进 行鉴别。 三、 特殊杂质检查 （一） 硫酸奎宁中特殊杂质检查 根据硫酸奎宁的合成工艺，产品中特殊杂质主要是合成中产生的中间体 以及副反应产物，通过检查酸度、氯仿-乙醇中不溶物和其它金鸡纳碱等加以 控制。 1. 酸度 本项检查主要控制药物中的酸性杂质。 2. 氯仿－乙醇中不溶物 本项检查主要控制药物在制备过程中引入的醇中不溶性杂质或无机盐类。 3. 其它金鸡纳碱 本项检查主要控制硫酸奎宁中其它生物碱，因其化学结构不十分明确、没 有合适的对照品，因此采用薄层色谱中的高低浓度对比法进行检查。 （二） 盐酸环丙沙星中特殊杂质的检查 盐酸环丙沙星在生产和贮藏过程中引入的特殊杂质，通过酸度、溶液的 澄清度与颜色、有关物质等项目的检查进行控制。 1. 酸度 本项检查主要控制盐酸环丙沙星在生产和贮藏过程中可能引入的酸性杂 质。 2. 溶液的澄清度与颜色 本项检查主要控制盐酸环丙沙星在生产和贮藏过程中可能引入的水中不
溶性物质和有色杂质。 3.有关物质 本项检査主要控制盐酸环丙沙星在生产和贮藏过程中可能引入结构不清 的有关杂质,采用HPLC法中归一化法进行检查 第三节托烷类药物 托烷类药物大多数是由莨菪烷衍生的氨基醇与不同的有机酸缩合成酯的生 物碱,常见的有颠茄生物碱和古柯生物碱,根据其结构特征均属于杂环类药物。 现以最常用的典型药物硫酸阿托品和氢溴酸东莨菪碱为例进行讨论。 、基本结构与化学性质 (一)典型药物的结构 CH3 CH H OH HBr. 3H20 H2SO4.H20 O HO 硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱 (二)主要化学性质 1.水解性 阿托品和东莨菪碱分子结构中,具有酯的结构,易水解。以阿托品为例 水解生成莨菪醇(Ⅰ)和莨菪酸(Ⅲ),其反应式见教材P177。 碱性 阿托品和东莨菪碱的分子结构中,五元脂环上含有叔胺氮原子,因此,具 有较强的碱性,易与酸成盐。如阿托品的pKb为4.35。 3.旋光性 氢溴酸东莨菪碱分子结构中含有不对称碳原子,呈左旋体,比旋度为-2 至-27°,而阿托品结构中虽然也含有不对称碳原子,但因外消旋化而为消 旋体,无旋光性。利用此性质可区别阿托品与东莨菪碱 鉴别试验 (一)托烷生物碱一般鉴别试验
- 7 - 溶性物质和有色杂质。 3. 有关物质 本项检查主要控制盐酸环丙沙星在生产和贮藏过程中可能引入结构不清 的有关杂质，采用 HPLC 法中归一化法进行检查。 第三节 托烷类药物 托烷类药物大多数是由莨菪烷衍生的氨基醇与不同的有机酸缩合成酯的生 物碱，常见的有颠茄生物碱和古柯生物碱，根据其结构特征均属于杂环类药物。 现以最常用的典型药物硫酸阿托品和氢溴酸东莨菪碱为例进行讨论。 一、 基本结构与化学性质 （一） 典型药物的结构 N O CH3 OH O H H O CH3 O N ,H2SO4,H2O 2 O HO ,HBr,3H2O 硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱 （二） 主要化学性质 1. 水解性 阿托品和东莨菪碱分子结构中，具有酯的结构，易水解。以阿托品为例， 水解生成莨菪醇（Ⅰ）和莨菪酸（Ⅱ），其反应式见教材 P177。 2. 碱性 阿托品和东莨菪碱的分子结构中，五元脂环上含有叔胺氮原子，因此，具 有较强的碱性，易与酸成盐。如阿托品的 pKb1 为 4.35。 3. 旋光性 氢溴酸东莨菪碱分子结构中含有不对称碳原子，呈左旋体，比旋度为-24 至-27，而阿托品结构中虽然也含有不对称碳原子，但因外消旋化而为消 旋体，无旋光性。利用此性质可区别阿托品与东莨菪碱。 二、 鉴别试验 （一） 托烷生物碱一般鉴别试验
本类药物为酯类生物碱,水解后生成的莨菪酸,经发烟硝酸加热处理, 转变为三硝基衍生物,再与氢氧化钾醇溶液和固体氢氧化钾作用,则转 成有色的醌型产物,开始呈深紫色。以阿托品为例,其反应式见教材 P178 (二)氧化反应 本类药物水解后,生成的莨菪酸,可与硫酸和重铬酸钾在加热的条件下, 发生氧化反应,生成苯甲醛,而逸出类似苦杏仁的臭味。其反应式见教 材P178。 (三)沉淀反应 本类药物具有碱性,可与生物碱沉淀剂生成沉淀。如阿托品与氯化汞醇 试液反应,则生成黄色沉淀,而东莨菪碱与氯化汞醇试液反应,则生成 白色复盐沉淀。 (四)硫酸盐与溴化物反应 硫酸阿托品的水溶液,加氯化钡试液,即生成白色沉淀,沉淀在盐酸或 硝酸中均不溶解:加醋酸铅试液,也生成白色沉淀,但沉淀在醋酸铵或 氢氧化钠试液中溶解。氢溴酸东莨菪碱的水溶液,加硝酸银试液,即生 成淡黄色凝乳沉淀,沉淀能在氨试液中微溶,但在硝酸中几乎不溶:滴 加氯试液,溴即游离,加氯仿振摇,氯仿层显黄色或红棕色 、氢溴酸东莨菪中特殊杂质检査 氢溴酸东莨菪碱是从茄科植物颠茄、白曼陀罗、莨菪等中提取得到的莨 菪碱的氢溴酸盐。我国是从茄科植物白曼陀罗的干燥品(洋金花)中提取东 莨菪碱,然后制成氢溴酸盐 根据其制备工艺,本品在生产和贮藏过程中可能引入的特殊杂质,通过 酸度、其它生物碱和易氧化物检査进行控制 1.酸度 东莨菪碱碱性很弱,对石蕊试纸几乎不显碱性反应。 2.其它生物碱 本品的水溶液加入氨试液不得发生混浊 3.易氧化物
- 8 - 本类药物为酯类生物碱，水解后生成的莨菪酸，经发烟硝酸加热处理， 转变为三硝基衍生物，再与氢氧化钾醇溶液和固体氢氧化钾作用，则转 成有色的醌型产物，开始呈深紫色。以阿托品为例，其反应式见教材 P178。 （二） 氧化反应 本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重铬酸钾在加热的条件下， 发生氧化反应，生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭味。其反应式见教 材 P178。 （三） 沉淀反应 本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。如阿托品与氯化汞醇 试液反应，则生成黄色沉淀，而东莨菪碱与氯化汞醇试液反应，则生成 白色复盐沉淀。 （四） 硫酸盐与溴化物反应 硫酸阿托品的水溶液，加氯化钡试液，即生成白色沉淀，沉淀在盐酸或 硝酸中均不溶解；加醋酸铅试液，也生成白色沉淀，但沉淀在醋酸铵或 氢氧化钠试液中溶解。氢溴酸东莨菪碱的水溶液，加硝酸银试液，即生 成淡黄色凝乳沉淀，沉淀能在氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶；滴 加氯试液，溴即游离，加氯仿振摇，氯仿层显黄色或红棕色。 三、 氢溴酸东莨菪中特殊杂质检查 氢溴酸东莨菪碱是从茄科植物颠茄、白曼陀罗、莨菪等中提取得到的莨 菪碱的氢溴酸盐。我国是从茄科植物白曼陀罗的干燥品（洋金花）中提取东 莨菪碱，然后制成氢溴酸盐。 根据其制备工艺，本品在生产和贮藏过程中可能引入的特殊杂质，通过 酸度、其它生物碱和易氧化物检查进行控制。 1. 酸度 东莨菪碱碱性很弱，对石蕊试纸几乎不显碱性反应。 2. 其它生物碱 本品的水溶液加入氨试液不得发生混浊。 3. 易氧化物