COOHCOOHCOOHCH3HNACH3吡哌酸COOH环丙沙星COOHH3CHNNCH3诺氟沙星COOHCOOHCH3萘啶酸OCH3CH3Ha氟甲喹氧氟沙星第一代喹诺酮类药物第二代喹诺酮类药物
Cl N O COOH CH3 H3C N N O COOH CH3 N N N N O COOH CH3 HN N O COOH CH3 F N N O COOH CH3 HN F N N O COOH HN F N O COOH CH3 F O N N H3C 吡哌酸 环丙沙星 萘啶酸 氟甲喹 氧氟沙星 诺氟沙星 第一代喹诺酮类药物 第二代喹诺酮类药物
第二代喹诺酮类药物*在喹诺酮类药物的重要进展发生在1980年，在Kyorin公司的研究员将在吡哌酸中哌嗪与氟甲喹中6位氟组合得到诺氟沙星（Norfloxacin）。诺氟沙星是第一个氟喹诺酮类药物，6位引入的氟原子后来被证明具有增加喹诺酮药物与靶酶DNA聚合酶作用和增加进入细菌细胞的通透性而使得抗菌活性增加。6位氟原子取代加强此类药物的活性，使得在1980年后开发的喹诺酮药物都保持此结构
第二代喹诺酮类药物 ❖在喹诺酮类药物的重要进展发生在1980年，在 Kyorin公司的研究员将在吡哌酸中哌嗪与氟甲 喹中6位氟组合得到诺氟沙星（Norfloxacin）。 ❖诺氟沙星是第一个氟喹诺酮类药物， 6位引入的 氟原子后来被证明具有增加喹诺酮药物与靶酶 DNA聚合酶作用和增加进入细菌细胞的通透性 而使得抗菌活性增加。6位氟原子取代加强此类 药物的活性，使得在1980年后开发的喹诺酮药 物都保持此结构
COOHCOOHCOOHO0CH3H39氟罗沙星培氟沙星依诺沙星CH3H3CCOOHCOOHCOOH000洛美沙星卢氟沙星NM394第二代喹诺酮类药物
N O COOH CH3 F N N H3C 第二代喹诺酮类药物 培氟沙星 依诺沙星 氟罗沙星 洛美沙星 卢氟沙星 N N CH3 COOH O F N HN N N H3C N F F O COOH F N F N F O COOH CH3 HN H3C N S N F O COOH N H3C N S N F O COOH N H3C CH3 NM394
?诺氟沙星的结构修饰（1）：*在诺氟沙星的哌嗪环氮上增加一个甲基得到培氟沙星（Pefloxacin），它比诺氟沙星的半衰期长2倍诺氟沙星的萘啶酮类似物依诺沙星（Enoxacin）与诺氟沙星具有相似的抗菌活性，但其生物利用度明显高于诺氟沙星。在诺氟沙星的分子中的哌嗪环引入甲基和在8位引入氟原子得到氟罗沙星（Fleroxacin)和洛美沙星(Lomefloxacin)。：将1位氮上的乙基用环丙基取代得到环丙沙星（Ciprofloxacin），它改善了对革兰阳性菌和革兰阴性菌的MIC值，在1987年在美国作为可以用在除泌尿道以外包括呼吸道等各种组织感染的药物上市
❖诺氟沙星的结构修饰(1)： ❖ 在诺氟沙星的哌嗪环氮上增加一个甲基得到培氟沙星 (Pefloxacin)，它比诺氟沙星的半衰期长2倍。 ❖ 诺氟沙星的萘啶酮类似物依诺沙星(Enoxacin)与诺氟沙 星具有相似的抗菌活性，但其生物利用度明显高于诺氟 沙星。 ❖ 在诺氟沙星的分子中的哌嗪环引入甲基和在8位引入氟 原子得到氟罗沙星(Fleroxacin)和 洛美沙星 (Lomefloxacin)。 ❖ 将1位氮上的乙基用环丙基取代得到环丙沙星 (Ciprofloxacin)，它改善了对革兰阳性菌和革兰阴性菌 的MIC值，在1987年在美国作为可以用在除泌尿道以外 包括呼吸道等各种组织感染的药物上市
*诺氟沙星的结构修饰（2）：氧氟沙星（Ofloxacin）是保留了第一代喹诺酮类药物氟甲喹中的三环结构，可广泛用于各种感染的第二个药物。卢氟沙星是将氧氟沙星中的氧被硫取代得到药物，尽管他的活性低于诺氟沙星，但是它的药代动理学性质有了很大的改善。NM394是与其他喹诺酮药物2位结构不同的药物，它的抑菌活性与环丙沙星类似
❖诺氟沙星的结构修饰(2)： ❖ 氧氟沙星(Ofloxacin)是保留了第一代喹诺酮类药物氟甲 喹中的三环结构，可广泛用于各种感染的第二个药物。 ❖ 卢氟沙星是将氧氟沙星中的氧被硫取代得到药物，尽管 他的活性低于诺氟沙星，但是它的药代动理学性质有了 很大的改善。 ❖ NM394是与其他喹诺酮药物2位结构不同的药物，它的 抑菌活性与环丙沙星类似