NH2OCH3SCH3R= —CH2NH2OCH3美替普林（Metioprim）*美替普林抗菌作用比甲氧芊啶强3~4倍，与磺胺嘧啶合用有增效作用，两者比例为1：1时增效最显著
R= SCH3 OCH3 OCH3 美替普林 溴莫普林 R= CH2 Br OCH3 OCH3 四氧普林 R= CH2 OCH2CH2OCH3 OCH3 OCH3 N N NH2 R NH2 CH2 ❖ 美替普林抗菌作用比甲氧苄啶强3~4倍，与磺胺嘧啶合 用有增效作用，两者比例为1：1时增效最显著。 R= SCH3 OCH3 OCH3 美替普林 溴莫普林 R= CH2 Br OCH3 OCH3 四氧普林 R= CH2 OCH2CH2OCH3 OCH3 OCH3 N N NH2 R NH2 CH2 美替普林（Metioprim）
NH2OCH3CH2BrR=NH2OCH3溴莫普林（Brodimoprim）心溴莫普林为溴取代甲氧基的甲氧啶的衍生物，对二氢叶酸还原酶的抑制作用比甲氧苄啶强3倍。对许多革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的抑制作用更强。在临床上用于治疗上呼吸道感染，严重慢性支气管炎等症，效果与许多抗生素相似或更强，为甲氧啶的更新换代品种
R= SCH3 OCH3 OCH3 美替普林 溴莫普林 R= CH2 Br OCH3 OCH3 四氧普林 R= CH2 OCH2CH2OCH3 OCH3 OCH3 N N NH2 R NH2 CH2 ❖ 溴莫普林为溴取代甲氧基的甲氧苄啶的衍生物，对二氢 叶酸还原酶的抑制作用比甲氧苄啶强3倍。对许多革兰 氏阳性菌和革兰氏阴性菌的抑制作用更强。在临床上用 于治疗上呼吸道感染，严重慢性支气管炎等症，效果与 许多抗生素相似或更强，为甲氧苄啶的更新换代品种。 R= SCH3 OCH3 OCH3 美替普林 溴莫普林 R= CH2 Br OCH3 OCH3 四氧普林 R= CH2 OCH2CH2OCH3 OCH3 OCH3 N N NH2 R NH2 CH2 溴莫普林（Brodimoprim）
NH2OCH3OCH2CH2OCH3R= —CH2NH2OCH3四氧普林（Tetroxoprim）四氧普林的抗菌活性略低于甲氧芊啶，作用机制相类似在欧洲广泛被作为抗菌增效剂使用，与磺胺嘧啶合用可增效并延缓微生物产生的耐药性
R= SCH3 OCH3 OCH3 美替普林 溴莫普林 R= CH2 Br OCH3 OCH3 四氧普林 R= CH2 OCH2CH2OCH3 OCH3 OCH3 N N NH2 R NH2 CH2 ❖ 四氧普林的抗菌活性略低于甲氧苄啶，作用机制相类似。 在欧洲广泛被作为抗菌增效剂使用，与磺胺嘧啶合用可 增效并延缓微生物产生的耐药性。 R= SCH3 OCH3 OCH3 美替普林 溴莫普林 R= CH2 Br OCH3 OCH3 四氧普林 R= CH2 OCH2CH2OCH3 OCH3 OCH3 N N NH2 R NH2 CH2 四氧普林（Tetroxoprim）
4.磺胺类药物和抗菌增效剂的作用机制SO,NHRCH-NHSO,NHR伪二氢叶酸COOHOHOHDHFS磺胺药物作用部位H2HO,C—CH--CH,OOHNHDHFSCONHRCONHRDHFRCONHR二氢叶酸TMP作用部位DHFR叶酸CONHR四氢叶酸R'=CHCO,H(CH),CO,HCONHRH2N辅酶F
4. 磺胺类药物和抗菌增效剂的作用机制 N N H2N OH N N H CH2O P OH OH O P OH OH O H2N SO2NHR H2N COOH N N H2N OH N N H CH2NH SO2NHR N N H2N OH N N H CH2NH CO2H HO2C CH H2 C NH2 H2 C CH2OOH N N H2N OH N N H CH2 N H CONHR H2N CONHR DHFR N N H2N OH N N CH2NH CONHR 二氢叶酸 N N H2N OH H N N H CH2 HN CONHR' R'= CHCO2H (CH2 )2CO2H N N H2N OH N N H NH CONHR' 2 四氢叶酸 DHFR 磺胺药物作用部位 TMP作用部位 DHFS DHFS 叶酸 辅酶F 伪二氢叶酸
&磺胺类药物的分子大小和电荷分布与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸(PABA)极为相似，与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，生成无功能的伪二氢叶酸（eseudodihydrofolicacid)，从而抑制细菌的生长繁殖HRN-SO2NH20.24nm0.23nmH00.69nm0.67nm对氨基苯甲酸磺胺类药物
❖磺胺类药物的分子大小和电荷分布与细菌生长所 必需的对氨基苯甲酸(PABA)极为相似，与对氨 基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，生成无功能的伪 二氢叶酸(eseudo dihydrofolic acid)，从而抑 制细菌的生长繁殖。 RN S SO2NH2 O O CH N H O H O 0.24nm 0.69nm 0.23nm 0.67nm 磺胺类药物 对氨基苯甲酸