实验二苯佐卡因（Benzocaine）的合成一、 实验目的1、通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的基本过程。2、掌握氧化、酯化和还原反应的原理及基本操作。二、实验原理苯佐卡因为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于手术后创伤止痛，溃疡痛，一般性痒等。苯佐卡因化学名为对氨基苯甲酸乙酯，化学结构式为：COOC,HsNH苯佐卡因为白色结晶性粉末，味微苦而麻；mp.88～90℃易溶于乙醇，极微溶于水。合成路线如下：COOHCHNa2Cr2O+H,SO4Na,SO,+ Cr2(SOa)s+H20NO2NOOOHCOOC,HsH2SOC,H,OH+H20NO2NO2COOC,HsCOOC,Hs+Fe+H,O+ Fe:04NH2三V实验用品及设备重铬酸钠、对硝基甲苯、浓硫酸、氢氧化钠、活性碳、无水乙醇、95%乙醇、乙醚、氯化钙、碳酸钠、碳酸氢钠、铁粉、氯化铵、氯仿、二氯甲7
7 实验二 苯佐卡因(Benzocaine)的合成 一、 实验目的 1、通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的基本过程。 2、掌握氧化、酯化和还原反应的原理及基本操作。 二、 实验原理 苯佐卡因为局部麻醉药，外用为撒布剂，用于手术后创伤止痛，溃疡 痛，一般性痒等。苯佐卡因化学名为对氨基苯甲酸乙酯，化学结构式为： COOC2H5 NH2 苯佐卡因为白色结晶性粉末，味微苦而麻；mp．88～90℃；易溶于乙 醇，极微溶于水。合成路线如下： COOC2H5 NH2 CH3 NO2 Na2Cr2O7 H2SO4 COOH NO2 Na2SO4 Cr2 (SO4 )3 H2O COOH NO2 C2H5OH COOC2H5 NO2 H2SO4 H2O COOC2H5 NO2 Fe H2O Fe3O4 三、 实验用品及设备 重铬酸钠、对硝基甲苯、浓硫酸、氢氧化钠、活性碳、无水乙醇、95% 乙醇、乙醚、氯化钙、碳酸钠、碳酸氢钠、铁粉、氯化铵、氯仿、二氯甲
烷、浓盐酸、甲醇、无水甲醇、乙酸乙酯、GF254硅胶、载玻片、核磁管、氛代氯仿、测核磁用DMSO。四、实验方法（一）对硝基苯甲酸的制备（氧化）在装有搅拌棒和球型冷凝器的250mL三颈瓶中加重铬酸钠(含两个结晶水)23.6g，水50mL，开动搅拌，待重铬酸钠溶解后，加入对硝基甲苯8g，用滴液漏斗滴加32ml浓硫酸。滴加完毕，直火加热，保持反应液微沸60～90min（反应中，球型冷凝器中可能有白色针状的对硝基甲苯析出，可适当关小冷凝水，使其熔融)。冷却后，将反应液倾人80mL冷水中，抽滤。残渣用45mL水分三次洗涤。将滤渣转移到烧杯中，加入5%硫酸35mL，在沸水浴上加热10min，并不时搅拌，冷却后抽滤，滤渣溶于温热的5%氢氧化钠溶液70mL中，在50℃左右抽滤，滤液加入活性碳0.5g脱色(5～10min)，趁热抽滤。冷却，在充分搅拌下，将滤液慢慢倒入15%硫酸50mL中，抽滤，洗涤，干燥得本品，计算收率。（二）对硝基苯甲酸乙酯的制备（酯化）在干燥的100mL圆底瓶中加入对硝基苯甲酸6g，无水乙醇24mL，逐渐加入浓硫酸2mL，振摇使混合均匀，装上附有氯化钙干燥管的球型冷凝器，油浴加热回流70min（油浴温度控制在100～120℃）：稍冷，将反应液倾人到100mL水中，抽滤；滤渣移至乳钵中，研细，加入5%碳酸钠溶液10mL（由0.5g碳酸钠和10mL水配成），研磨5min，测pH值（检查反应物是否呈碱性)，抽滤，用少量水洗涤，干燥，计算收率。（三）对氨基苯甲酸乙酯的制备（还原）A法：在装有搅拌棒及球型冷凝器的250mL三颈瓶中，加入35mL水，2.5mL冰醋酸和已经处理过的铁粉8.6g，开动搅拌，加热至95～98℃反应5min，稍冷，加入对硝基苯甲酸乙酯6g和95%乙醇35mL，在激烈搅拌下，回流反应70min。稍冷，在搅拌下，分次加入温热的碳酸钠饱和溶液（由碳酸钠3g和水30mL配成），搅拌片刻，立即抽滤（布氏漏斗需预热），滤液冷却后析出结晶，抽滤，产品用稀乙醇洗涤，干燥得粗品。B法：在装有搅拌棒及球型冷凝器的100mL三颈瓶中，加入水25mL，氯化铵0.7g8
8 烷、浓盐酸、甲醇、无水甲醇、乙酸乙酯、GF254 硅胶、载玻片、核磁管、 氘代氯仿、测核磁用 DMSO。 四、 实验方法 （一）对硝基苯甲酸的制备（氧化） 在装有搅拌棒和球型冷凝器的 250mL 三颈瓶中加重铬酸钠(含两个结晶水)23.6g， 水 50mL，开动搅拌，待重铬酸钠溶解后，加入对硝基甲苯 8g，用滴液漏斗滴加 32mL 浓硫酸。滴加完毕，直火加热，保持反应液微沸 60～90min(反应中，球型冷凝器中可 能有白色针状的对硝基甲苯析出，可适当关小冷凝水，使其熔融)。冷却后，将反应液 倾人 80mL 冷水中，抽滤。残渣用 45 mL 水分三次洗涤。将滤渣转移到烧杯中，加入 5％ 硫酸 35mL，在沸水浴上加热 10min，并不时搅拌，冷却后抽滤，滤渣溶于温热的 5％ 氢氧化钠溶液 70mL 中，在 50℃左右抽滤，滤液加入活性碳 0.5g 脱色(5～10min)，趁 热抽滤。冷却，在充分搅拌下，将滤液慢慢倒入 15％硫酸 50mL 中，抽滤，洗涤，干 燥得本品，计算收率。 （二）对硝基苯甲酸乙酯的制备（酯化） 在干燥的 100mL 圆底瓶中加入对硝基苯甲酸 6g，无水乙醇 24mL，逐渐加入浓硫 酸 2 mL，振摇使混合均匀，装上附有氯化钙干燥管的球型冷凝器，油浴加热回流 70min （油浴温度控制在 100～120℃）；稍冷，将反应液倾人到 100mL 水中，抽滤；滤渣移 至乳钵中，研细，加入 5％碳酸钠溶液 10mL（由 0．5g 碳酸钠和 10mL 水配成），研磨 5min，测 pH 值(检查反应物是否呈碱性)，抽滤，用少量水洗涤，干燥，计算收率。 （三）对氨基苯甲酸乙酯的制备（还原） A 法：在装有搅拌棒及球型冷凝器的 250mL 三颈瓶中，加入 35mL 水，2.5mL 冰 醋酸和已经处理过的铁粉 8.6g，开动搅拌，加热至 95～98℃反应 5min，稍冷，加入对 硝基苯甲酸乙酯 6g 和 95％乙醇 35mL，在激烈搅拌下，回流反应 70min。稍冷，在搅 拌下，分次加入温热的碳酸钠饱和溶液（由碳酸钠 3 g 和水 30mL 配成），搅拌片刻， 立即抽滤(布氏漏斗需预热)，滤液冷却后析出结晶，抽滤，产品用稀乙醇洗涤，干燥得 粗品。 B 法：在装有搅拌棒及球型冷凝器的 100mL 三颈瓶中，加入水 25mL，氯化铵 0.7g