第二节经皮制剂的研究 影响经皮制剂吸收的因素 )生理因素 1、皮肤的水合作用; 2、角质层的厚度; 3、皮肤的条件; 4、皮肤的结合作用与代谢作用
第二节 经皮制剂的研究 (一)生理因素 1、皮肤的水合作用； 2、角质层的厚度； 3、皮肤的条件； 4、皮肤的结合作用与代谢作用。 一、影响经皮制剂吸收的因素
(二)剂型因素与药物性质 1、药物剂量和药物浓度 TDDS首选药物: ①一般是剂量小、作用强的药物;②半衰期短需要 频繁给予的药物;③常规口服或注射给药的药效 不可靠或具严重福副作用的药物。 2、分子大小及脂溶性 分子量大于600的物质较难通过角质层。药物的 扩散系数与分子量的平方根或立方根成反比,分 子量愈大,分子体积愈大,扩散系数愈小
(二)剂型因素与药物性质 1、药物剂量和药物浓度 TDDS首选药物： ①一般是剂量小、作用强的药物；②半衰期短需要 频繁给予的药物；③常规口服或注射给药的药效 不可靠或具严重福副作用的药物。 2、分子大小及脂溶性 分子量大于600的物质较难通过角质层。 药物的 扩散系数与分子量的平方根或立方根成反比，分 子量愈大，分子体积愈大，扩散系数愈小；
3、pH和pKa; 很多药物是有机弱酸或有机弱碱,它们以分子形 式存在时有较大的经皮透过能力,而离子型药物 般不易透过角质层。 4、TDDS中药物浓度 药物在皮肤中的扩散是依赖于浓度梯度的被动扩 散,其推动力是皮肤两侧的浓度梯度,TDDS中 的药量对维持该浓度梯度具有重要作用。 5、熔点与热力活度。 熔点高的水溶性或亲水性的药物,在角质层的透 过速率较低。 药物经皮吸收的速度依赖于药物热力学活度,其 活度在饱和状态下最大
3、pH和pKa； ◼ 很多药物是有机弱酸或有机弱碱，它们以分子形 式存在时有较大的经皮透过能力，而离子型药物 一般不易透过角质层。 4、TDDS中药物浓度； ◼ 药物在皮肤中的扩散是依赖于浓度梯度的被动扩 散，其推动力是皮肤两侧的浓度梯度，TDDS中 的药量对维持该浓度梯度具有重要作用。 5、熔点与热力活度。 ◼ 熔点高的水溶性或亲水性的药物，在角质层的透 过速率较低。 ◼ 药物经皮吸收的速度依赖于药物热力学活度，其 活度在饱和状态下最大
TDS中常用的经皮吸收促进剂 经皮吸收促进剂( penetration enhancers 是指能够降低药物通过皮肤的阻力,加 速药物穿透皮肤的物质。 理想的经皮吸收促进剂应对皮肤无损害 或刺激、无药理活性、无过敏性、理化 性质稳定、与药物及材料有良好的相容 性、无反应性、起效快以及作用时间长
二、TDDS中常用的经皮吸收促进剂 经皮吸收促进剂(penetration enhancers) 是指能够降低药物通过皮肤的阻力，加 速药物穿透皮肤的物质。 理想的经皮吸收促进剂应对皮肤无损害 或刺激、无药理活性、无过敏性、理化 性质稳定、与药物及材料有良好的相容 性、无反应性、起效快以及作用时间长
常用的经皮吸收促进剂:①表面活性剂(阳离子型、阴离子型、 非离子型和卵磷脂);②有机溶剂类(乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、 甲基亚砜和二甲基甲酰胺);③月桂氮草酮( laurocapram, azone)及同系物;④有机酸、脂肪醇(油酸、亚油酸、月桂醇); ⑤角质保湿与软化剂(尿素、水杨酸、吡咯酮类);⑥萜烯类(簿薄 荷醇、樟脑、柠檬烯等)
常用的经皮吸收促进剂： ①表面活性剂(阳离子型、阴离子型、 非离子型和卵磷脂)；②有机溶剂类(乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、 二甲基亚砜和二甲基甲酰胺)； ③月桂氮 艹卓酮 (laurocapam， azone)及同系物；④有机酸、脂肪醇(油酸、亚油酸、月桂醇)； ⑤角质保湿与软化剂(尿素、水杨酸、吡咯酮类)；⑥萜烯类(薄 荷醇、樟脑、柠檬烯等)