癌基因家族 据基因结构和功能特点分为: src家族:abl、fes、fgr、fps、fym、kck等, 编码产物多具有蛋白酪氨酸激酶活性 ras家族:Hras、Kras、N-ras,表达产物 为信息传递分子,编码的蛋白质为P21 myc家族:cmye、fos等,表达产物在细胞 核内,属DNA结合蛋白 sis家族 erb家族:表达产物为细胞骨架蛋白 myb家族:表达产物为转录调节因子
癌基因家族 • 据基因结构和功能特点分为： – src家族：abl、fes、fgr、fps、fym、kck等， 编码产物多具有蛋白酪氨酸激酶活性 – ras家族：H-ras、K-ras、N-ras，表达产物 为信息传递分子，编码的蛋白质为P21 – myc家族：c-myc、fos等，表达产物在细胞 核内，属DNA结合蛋白 – sis家族 – erb家族：表达产物为细胞骨架蛋白 – myb家族：表达产物为转录调节因子
表18-1癌甚因的主要类型及其衰达产物 癌基因 癌蛋白 种类 来源 存在 功能 类型1:生长因子 逆转录病毒 分泌 生长因子(PDGF) 类型2:生长因子受体 erbB 逆转录病毒 表皮生长因子(EGF)受体 逆转录病毒 膜膜膜 集落刺激因子-1(CSF-1)受体 tr 肿瘤 神经生长因子(NGF受体 类型3:细胞内信号蛋白 SIc 逆转录病毒 细胞质酪氨酸激酶 abl 逆转录病毒 细胞质[氨酸激酶 rat 逆转录病毒 细胞质丝氨酸激酶 肿瘤 细胞质G蛋白a亚基 ras 逆转录病毒,肿瘤细胞质GTP/GDP结合蛋白 类型4:核转录因子 Jun 逆转录病毒 转录因子(AP-1) 逆转录病毒 转录因子(AP-1) myc 逆转录病毒,肿瘤 核核核核 DNA结合蛋白 rba 逆转录病毒 类固醇受体家族成员
肿瘤 细胞培养 接公肿煌 从细胞提取DNA 癌基因 细胞DNA 转染NIH3T3细胞 未转化细胞 聚焦点 图18-3基因组DNA传递转化表型 直接从肿瘤或肿瘤培养细胞中分离DNA,并转染小鼠成纤维细胞(NIH3T3)。某些 吸收肿瘤DNA(癌基因)的细胞后代形成转化细胞聚焦点,其生长特征发生改变。提取转 化细胞DNA可以进行下一轮转染
提取DNA 转化H3T3 初级转化子 切割DNA 人膀胱癌肿瘤 30-5·kb片段 基因Au序列遍布 人基因组 聚焦点提取DNA 人DNA事合于 小鼠染色体 切割DNA 大多数Alu序 50kb片段 转化NH3T3 级转化子 从聚焦点提取DNA EcoR水解 连接于噬菌体载体 有癌基图癌基因、以ADNA为探针筛选 Alu DNA小鼠成纤维细胞 总测和的厂三 0R片段 探针:ADNA)二鞋 近癌基因的 有AJu片段 未转化的 NH 3T3 DNA 转化子DNA 子DNA 图18-4克隆有活性的癌基因
抑癌基因( tumor suppressor gene) 正常细胞内,抑制细胞生长,潜在抑癌 作用的基因 此类基因突变、缺失或失活,引起细胞 恶性转化,导致肿瘤 调控细胞增殖和分化、负调节 表达产物:跨膜受体、胞质调节因子、 转录因子、细胞周期因子等
抑癌基因(tumor suppressor gene) • 正常细胞内，抑制细胞生长，潜在抑癌 作用的基因 • 此类基因突变、缺失或失活，引起细胞 恶性转化，导致肿瘤 • 调控细胞增殖和分化、负调节 • 表达产物：跨膜受体、胞质调节因子、 转录因子、细胞周期因子等