抗菌作用机理 1.与青霉素结合蛋白(PBPs)结合,抑制粘 肽合成酶,阻碍细胞壁粘肽合成。 2.激活细菌自溶酶。 PBPs是一组位于细菌内膜、具有催化作用 的酶,参与细胞壁合成、形态维持和糖肽结构 调整功能。不同细菌其细胞膜上的PBPs组成和 数量不同,不同的β-内酰胺类抗生素可与不 同的PBPs结合
抗菌作用机理 1. 与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制粘 肽合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成。 2. 激活细菌自溶酶。 PBPs是一组位于细菌内膜、具有催化作用 的酶，参与细胞壁合成、形态维持和糖肽结构 调整功能。不同细菌其细胞膜上的PBPs组成和 数量不同，不同的β-内酰胺类抗生素可与不 同的PBPs结合
粘肽结构——网状结构的肽聚糖 NHCOCH HO MurNAc- CH NHCOCH 3 O - GICNAC HOH2C (Glycan) Peptide C H L-Ala CO H CH H CH2 CH2 CONH CONH COOH D-Glu COOH CH D-Ala D-Ala N-乙酰葡糖胺( GIC-NAc)和N乙酰胞壁酸( Mur-NAC)
粘肽结构——网状结构的肽聚糖 (Glycan) L-Ala D-Glu --------------------------------------------------------------------------- O HOH2C O O C NH CH3 NHCOCH 3 O O H3C H CO NH H COOH CH2CH2CONH CONH CH2 CH2 CH2 H H2N H H CH3 CONH H CH3 H COOH O HO NHCOCH 3 HOH2C L-Lyl D-Ala D-Ala MurNAc GlcNAc (Peptide) N-乙酰葡糖胺（Glc-NAc）和N-乙酰胞壁酸（Mur-NAc）
转肽反应 Glycan-L-Ala-D-Glu-COR L-Lys-D-Ala Glycan-L-Ala D-Ala-COH D-Glu-COR, L-Lys-D-Ala-(Peptide o (a)粘肽末端构象 (b)青霉素构象
转 肽 反 应 Glycan-L-Ala-D-Glu-COR1 L-Lys-D-Ala D-Glu-COR1 L-Lys-D-Ala-(Peptide) Glycan-L-Ala D-Ala-CO2H N O R N O O O (a) 粘肽末端构象 N O N O O O S (b) 青霉素构象
耐药机制 1.β内酰胺酶的水解机制 2.β内酰胺酶的牵制机制 3.PBPs发生改变 4.细菌细胞壁或外膜通透性改变 5.细菌自溶酶减少
耐药机制 1. -内酰胺酶的水解机制 2. -内酰胺酶的牵制机制 3. PBPs发生改变 4. 细菌细胞壁或外膜通透性改变 5. 细菌自溶酶减少