强心苷的结构与活性的关系研究 1.17-位的a,/不饱和内酯环和甾体环对于的酶抑制是非 常重要的饱和的内酯环活性较低,但此内酯环也可以 被立体、电性与内酯环相似的开链不饱和腈取代,其 活性还有所提高。 2.强心苷分子的甾环部分对于其活性的贡献也是必不可 少的,单独a/-不饱和内酯环是无强心作用的,特别甾 核的四个环的结合方式,尤其是C-D环的顺式是至关 重要的
强心苷的结构与活性的关系研究 1. 17-位的α,β-不饱和内酯环和甾体环对于的酶抑制是非 常重要的饱和的内酯环活性较低，但此内酯环也可以 被立体、电性与内酯环相似的开链不饱和腈取代，其 活性还有所提高。 2. 强心苷分子的甾环部分对于其活性的贡献也是必不可 少的，单独α,β-不饱和内酯环是无强心作用的，特别甾 核的四个环的结合方式，尤其是C-D环的顺式是至关 重要的
在甾核上的其他位置引入羟基,如在C1,C5,C11, 12 和C16等位置可以增加强心苷的极性,口服时其吸收率 降低,因此强心作用持续较短。若当羟基酯化后,口服 生效速度较快,蓄积时间长。但静脉注射的强心作用较 游离的羟基化合物弱。 4.c19甲基被氧化为羟甲基或醛基时则增强活性,若再 进一步氧化为羧基,则显著地降低活性。若以氢置换19 甲基,活性也显著降低若将强心苷水解成苷元后,水溶 性减小,正性肌力作用明显减弱,苷元脂溶性增大易进 入中枢神经系统,产生严重的中枢毒副作用,因此苷元 不能作为治疗药物
在甾核上的其他位置引入羟基，如在C1，C5，C11， 12 和C16等位置可以增加强心苷的极性，口服时其吸收率 降低，因此强心作用持续较短。若当羟基酯化后，口服 生效速度较快，蓄积时间长。但静脉注射的强心作用较 游离的羟基化合物弱。 4. C19甲基被氧化为羟甲基或醛基时则增强活性，若再 进一步氧化为羧基，则显著地降低活性。若以氢置换19 甲基，活性也显著降低若将强心苷水解成苷元后，水溶 性减小，正性肌力作用明显减弱，苷元脂溶性增大易进 入中枢神经系统，产生严重的中枢毒副作用，因此苷元 不能作为治疗药物
地高辛 Digoxin O OH CHa OH H3CH HO H3C H OH HO H3C 化学名:(3,5B,12B)-3(0-2,6-脱氧B-D-核-己吡喃糖基-(1-→4) O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1-→4)-2,6-二脱氧-β-D-核-已吡喃糖基)氧代 12,14-二羟基卡-20(2)烯内酯 (3B, 5B, 12B)-3-(0-2, 6-Dideoxy-B-D-ribo-hexopyranosyl-(1-4)-0-2, 6-dideo xy-B-D-ribo-hexopyranosyl-(1-4)-2, 6-dideoxy-B-D-ribo-hexopyranosyl)oxy 12, 14-dihydroxycard-20(22)-enolide 治疗血药浓度为0.5ng/m-1.5mgml,而中毒血药浓度为2ng/ml 临床上用于治疗急性或慢性心力衰竭,尤其对心房颤动及室上性心动过速
地高辛Digoxin CH3 H3 C H O H H OH O O O O O H3 C HO O H3C OH O CH3 HO HO OH 化学名：(3β,5β,12β)-3β-[(O-2,6-脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4) –O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基)氧代- 12,14-二羟基卡-20(22)烯内酯 (3β,5β,12β)-3-[(O-2,6-Dideoxy-β-D-ribo-hexopyranosyl-(1→4)-O-2,6-dideoxy-β-D-ribo-hexopyranosyl-(1→4)-2,6-dideoxy-β-D-ribo-hexopyranosyl)oxy]- 12,14-dihydroxycard-20(22)-enolide 治疗血药浓度为0.5ng/ml~1.5ng/ml，而中毒血药浓度为2ng/ml 临床上用于治疗急性或慢性心力衰竭，尤其对心房颤动及室上性心动过速
B-受体激动剂类 作用机理: 心肌上的肾上腺素受体多为β1-受体,当兴奋β1-受体时,可产生一个有效 的心肌收缩作用,其机理在于能激活腺苷环化酶,使ATP转化为cAMP 促进钙离子进入心肌细胞膜,从而增强心肌收缩力。然而,大多数的肾上 腺素激动剂由于可加速心率和产生血管收缩作用,限制了治疗心衰的价值 OH OH HO HO CH CH HO HO 肾上腺素 多巴酚丁胺( Dobutamine) HO NH2 HO 多巴胺
β-受体激动剂类 作用机理： 心肌上的肾上腺素受体多为β1-受体，当兴奋β1-受体时，可产生一个有效 的心肌收缩作用，其机理在于能激活腺苷环化酶，使ATP转化为cAMP， 促进钙离子进入心肌细胞膜，从而增强心肌收缩力。然而，大多数的肾上 腺素激动剂由于可加速心率和产生血管收缩作用，限制了治疗心衰的价值。 H N HO HO CH3 OH H N CH3 HO HO OH 肾上腺素 NH2 HO HO 多巴胺 多巴酚丁胺(Dobutamine)
CH: H3C H3C-0 OH 异波帕胺( dopamine) 地诺帕明( Denopamine) OH OH H0、 HO 多培沙明( Dopexamine) 布托巴胺( Butopamine)
NH O O CH3 H3 C O O CH3 H3C CH3 异波帕胺(Ibopamine) H N O O OH OH H3 C H3 C 地诺帕明(Denopamine) H N HO HO N H 多培沙明(Dopexamine) H N HO OH CH3 OH H N HO OH CH3 OH H N HO OH CH3 OH 布托巴胺(Butopamine)