雌二醇的药理活性 治疗卵巢机能不全或卵巢激素不足引起的病症 商品 Estradio做成霜剂或透皮贴剂通过皮肤吸收, 也可通过制成栓剂用于阴道经粘膜吸收。 保持女性特征等,更年期障碍及月经失调等。 雌二醇活性强,易被代谢失活,作用维持时间短。 雌二醇口服无效,虽在胃肠道迅速吸收,但在肝 脏很快被代谢。 因而需要结构修饰
雌二醇的药理活性 • 治疗卵巢机能不全或卵巢激素不足引起的病症。 • 商品Estradiol做成霜剂或透皮贴剂通过皮肤吸收， 也可通过制成栓剂用于阴道经粘膜吸收。 • 保持女性特征等，更年期障碍及月经失调等。 • 雌二醇活性强，易被代谢失活，作用维持时间短。 • 雌二醇口服无效，虽在胃肠道迅速吸收，但在肝 脏很快被代谢。 • 因而需要结构修饰
雌二醇的结构修饰 ·雌二醇但在胃肠道和肝脏中代谢破坏较快。因而 不能口服,需要结构修饰。 可修饰的部位:C3-OH或c17-°H。 结构修饰 成酯 醚化 炔基化
雌二醇的结构修饰 • 雌二醇但在胃肠道和肝脏中代谢破坏较快。因而 不能口服，需要结构修饰。 • 可修饰的部位：C3-OH或C17-OH。 结构修饰 成酯 醚化 炔基化
雌激素的结构改造:成酯 ·将雌二醇3-及17羟基酯化成前药,如: 苯甲酸雌二醇( Estradiol benzoate)、 戊酸雌二醇( Estradiol valerate)、 环戊丙酸雌二醇 Estradiol Cypionate等。 口服无效,肌注给药后缓缓水解释放出雌二醇, 作用维持时间长。 成为前药,长效 OR Ra=H- R=C叫HC—苯甲酸唯二醇 RICH(CH2 CO- R=H 戊酸雌二醇 R CHCH.CO→R=H 环戊丙酸唯二醇 RO
雌激素的结构改造：成酯 • 将雌二醇3-及17-羟基酯化成前药，如： • 苯甲酸雌二醇(Estradiol Benzoate)、 • 戊酸雌二醇(Estradiol Valerate)、 • 环戊丙酸雌二醇(Estradiol Cypionate)等。 • 口服无效，肌注给药后缓缓水解释放出雌二醇， 作用维持时间长。 成为前药，长效
雌激素的纬构改造:成炔或醚 天然雌激素及雌二醇酯类口服均无效, 在雌二醇17-引入α-乙炔基,使17β羟基稳 定不易被代谢,得到半合成强效雌激素炔 雌醇( Ethiny estradiol,口服有效。 ·将炔雌醇3羟基成环戊醚,称炔雌醚 ( Quinestrol活性约为炔雌醇4倍,作用可 维持一个月以上,常与孕激素配伍用作长 效口服避孕药
雌激素的结构改造：成炔或醚 • 天然雌激素及雌二醇酯类口服均无效， • 在雌二醇17-引入α-乙炔基，使17β-羟基稳 定不易被代谢，得到半合成强效雌激素炔 雌醇(Ethinylestradiol)，口服有效。 • 将炔雌醇3-羟基成环戊醚，称炔雌醚 (Quinestrol),活性约为炔雌醇4倍，作用可 维持一个月以上，常与孕激素配伍用作长 效口服避孕药
炔化和醚化(可口服) OH 炔雌醇( Ethinylestradiol HO OH 炔雌醚( Quinestrol) 0尼尔雌醇( Nilestriol 口服长效雌激素,临床用于 雌激素缺乏引起的更年期综合症
炔化和醚化（可口服） 炔雌醇(Ethinylestradiol) 炔雌醚 (Quinestrol) HO OH O OH O OH OH 尼尔雌醇(Nilestriol) 口服长效雌激素，临床用于 雌激素缺乏引起的更年期综合症